强生多发性骨髓瘤新药升级之旅正式开启 Darzalex三联疗法获EMA积极建议

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作者：Tang 来源：CPhI制药在线

2017-02-28

2017年2月24日，强生公司官方宣布其多发性骨髓瘤药物DARZALEX®(daratumumab)三联疗法获得EMA下属的人用医药产品委员会(Committee for Medicinal Products for Human, UseCHMP)积极反馈，darzalex+来那度胺+地塞米松或darzalex+硼替佐米+地塞米松三联疗法将有望获批用于成人经治多发性骨髓瘤患者。多发性骨髓瘤的控制一直未达到理想的效果，强生公司的darzalex先后在2016年05月份和11月份分别获得EMA和FDA批准，用于被批准用于治疗难治性和复发性多发性骨髓瘤成人患者的治疗。一直以来，Celgene公司在多发性骨髓瘤领域占据绝对的领导地位，公司的来那度胺成为多发性骨髓瘤治疗的一线药物，市场地位无可撼动。笔者首先概览了多发性骨髓瘤的市场情况，然后介绍了强生公司的这款多发性骨髓瘤新产品，对其临床试验最新进展、适应症拓展以及产品定位进行了分享。

一． Celegene公司占据多发性骨髓瘤大部分市场份额占据绝对优势地位

多发性骨髓瘤是一种十分凶险的血液癌症，此罕见病全球患者约10万人，确诊后的中位生存期仅6个月，目前为止，多发性骨髓瘤缺乏非常有效的控制方案，化疗后的5年生存率仅为25%，市场上主要的药物包括 Revlimid（来那度胺）、Velcade(硼替佐米)、Pomalyst（泊马度胺）。下表总结了目前市场上的多发性骨髓瘤治疗药物，其中一线治疗药物主要有强生硼替佐米、celgene的来那度胺+地塞米松。

药物	公司	作用机制	日期	临床治疗
硼替佐米	强生／takeda	蛋白酶体抑制剂	2003/05/13	First-in-class，三线用药
			2005/03/25	二线用药
			2008/06/20	一线用药
来那度胺	Celgene	免疫调节剂	2006/06/29	来那度胺+地塞米松，二线用药
来那度胺	Celgene	免疫调节剂	2015/02/17	来那度胺+地塞米松，一线用药
泊马度胺	Celgene	免疫调节剂	2013/02/08	三线用药，硼替佐米、来那度胺治疗无效的患者
卡非佐米	Amgen	免疫调节剂	2012/07/20	三线用药，硼替佐米治疗无效的患者
卡非佐米	Amgen	免疫调节剂	2015/07/25	二线用药，来那度胺+卡非佐米
Panobinostat	诺华	HDAC抑制剂	2015/02/25	三线疗法，首个HDAC抑制剂
Daratumumab	强生	Anti-CD38	2015/11/16	四线治疗，首个抗体药物
Ixazomib	Takeda	蛋白酶体抑制剂	2015/11/20	二线疗法，首个口服蛋白酶体抑制剂

近些年，多发性骨髓瘤市场不断增长，上表中我们看出2015年是多发性骨髓瘤新药审批的大年，Celgene的来那度胺，强生的硼替佐米占据多发性骨髓瘤绝大多数的市场份额（如下图），来那度胺的市场份额在不断扩大，硼替佐米有了一定萎缩的趋势。

而本文所专注daratumumab，其市场份额还不算大，但是其增长态势良好，且后劲十分强劲，各大咨询机构对其未来的增长也持十分乐观的态度，如fiercepharma预测2022年肿瘤药预计市场规模为900亿美金，Celgene来那度胺2022年虽然依旧是多发性骨髓瘤的主导产品，但是强生Darzale作为全球首个上市的CD-38单抗药物，但是随着其适应症的逐步拓展升级，以及未来在联合用药上面的突破，依旧保持着取代泊马度胺、卡非佐米的潜力，值得期待。

二．强生多发性骨髓瘤新药升级之旅正式开启 Darzalex三联疗法获临床试验结果积极

Daratumumab是一种IgG1k抗体，人源化抗CD38单克隆抗体，具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，对多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤具有治疗效果。上文提到，darzalex产品的战略定位对产品未来发展具有十分重要的意义，也是其未来市场份额增加的关键强生公司当然知道这一点。1.首先，公司开启多个临床试验拓展其适应症，拓展其在不同类型非霍奇金淋巴瘤(DLBCL、FL、MCL)中应用。而本次的III期临床试验POLLUX和CASTOR则是为了扩展适应症的关键数据，为EMA和FDA批准其二线用药的核心支持数据。详见下表格。

	POLLUX		CASTOR
分组	Darzatex+来那度胺+地塞米松	来那度胺+地塞米松	Darzatex+来那度胺+地塞米松	硼替佐米+地塞米松
完全缓解率CR	43.1%	19.2%	19.2%	9.0%
整体缓解率OR	93%	76%	82.9%	63.2%
部分缓解率	75.8%	44.2	59.2%	29.1%
临床收益	94.7%	85.9%	--	--
数据来源：Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma