黄连素通过作用于肝细胞配体B2抑制乳腺癌ZR-75-30细胞的增殖迁移

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作者：大睿来源：CPhI制药在线

2017-05-04

黄连提取物包含几种成分，黄连素是其中的主要成分，又称小檗碱。近年来，除对抗感染性疾病外的新的药效又不断被发现，尤其是其抗肿瘤的药效，黄连素能抑制肿瘤细胞DNA、RNA、蛋白质和脂肪合成的作用，可诱导许多肿瘤细胞凋亡。在肠癌、前列腺癌、食管癌等肿瘤的研究中都有所报道。

乳腺癌是女性恶性肿瘤中的最常见类型之一，已成为威胁妇女健康的最主要的恶性肿瘤，其发病率居女性恶性肿瘤首位，并呈上升趋势，2012年时预测至2035年我国乳腺癌发病与死亡将分别达到25.2万例和7.6万例，WHO死亡率数据库和全球疾病负担数据显示2013年我国乳腺癌死亡和伤残调整生命年为166.6万人年，其中死亡和伤残调整生命年峰值年龄是50 到59岁。在我国，女性因乳腺癌所致疾病负担日趋加重，尤其是城市人群，如何有效地预防和治疗乳腺癌成为人们关注的焦点。

黄连为毛莨科植物黄连，三角叶黄连或云连的干燥根茎，以黄连作原料的中成药品种有黄连上清丸、复方黄连素片、加昧香连丸等。黄连提取物包含几种成分，黄连素是其中的主要成分，又称小檗碱。近年来，除对抗感染性疾病外的新的药效又不断被发现，尤其是其抗肿瘤的药效，黄连素能抑制肿瘤细胞DNA、RNA、蛋白质和脂肪合成的作用，可诱导许多肿瘤细胞凋亡。在肠癌、前列腺癌、食管癌等肿瘤的研究中都有所报道，又具有药源广泛易得、价格低廉、安全性高的特点，对人体正常细胞没有**，因而使其成为一种值得在肿瘤治疗方面深入研究的药物。

肝细胞配体B2在肿瘤细胞的增殖和转移中发挥关键性作用，西安交通大学的一项研究使用细胞膜色谱法来观察48种中药提取物对肝细胞配体B2的影响，使用细胞增殖实验和细胞划痕愈合法来观察黄连素对癌细胞增殖生长和细胞迁移能力的影响，western blot检测相关通路蛋白表达水平。结果显示提取物中黄连素对肝细胞配体B2高表达的HEK293细胞有很明显的抑制作用，降低了肝细胞配体B2和相关蛋白的表达，并且下调了血管内皮生长因子受体2的磷酸化和下游蛋白激酶和细胞外信号调节激酶的表达，进而下调金属蛋白酶2和金属蛋白酶9的表达。这些作用共同解释了黄连素对乳腺癌ZR-75-30细胞增殖转移的抑制作用。在2012年，苏州大学也有报道黄连素可以诱导剂量依赖性的G0／G1期细胞阻滞，降低细胞周期调节相关蛋白CyclinB1和抑凋亡蛋白Bcl-2的表达水平，增加促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表达水平，通过调节细胞凋亡和细胞周期阻滞抑制乳腺癌细胞生长和迁移，并且可以提高乳腺癌细胞的放射敏感性。

黄连素在乳腺癌中的定义、潜在应用及作用靶点仍然是一个重要的问题，更好地理解黄连素调控的细胞通路无疑将能更好地理解其在乳腺癌的发病机理和治疗方面的应用。有研究报道，提纯的黄连素的作用明显小于黄连提取物，因此推测黄连提取物中可能存在更强的抗肿瘤作用成分，它们对细胞生长抑制的作用大于黄连素本身，或者其联合协同作用贡献了更大的抗肿瘤力量，但具体的机制和成分仍然不清楚，尚需大量的研究予以探究。

作者简介：大睿，上海交通大学临床医学硕士，临床医生，研究方向：镇痛镇静药物的临床应用，脏器保护作用机制及影响。