诺华 CTL-019获得FDA专家委员会全票通过：世界款CAR-T上市剩下一公里

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作者：Tang 来源：CPhI制药在线

2017-07-13

毫无疑问，这是一个重要时刻，世界第一款CAR-T上市剩下最后一公里，笔者对此次专家咨询委员会会议的主要讨论内容做了一定的介绍，并对此款产品的核心数据做了分享。

2017年07月12号，这是一个值得铭记的日子，无论对于诺华、FDA或是肿瘤免疫疗法，这一天诺华CAR-T疗法Tisagenlecleucel（CTL-019）的上市申请将会在FDA肿瘤药物专家咨询委员会（ODAC）上进行评估。根据最新消息，FDA专家委员会以10:0全票通过，一致推荐批准Tisagenlecleucel的BLA申请，适应症为复发或难治性儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL），10月03号，FDA将会根据意见作最终的审评。毫无疑问，这是一个重要时刻，世界第一款CAR-T上市剩下最后一公里，笔者对此次专家咨询委员会会议的主要讨论内容做了一定的介绍，并对此款产品的核心数据做了分享。

FDA

FDA肿瘤药物专家咨询委员会现场

一．专家委员会：短期和长期安全性审查是最为关注的问题

2017年07月10号，FDA对外发布审评文件，文件批露了核心数据Study B2202，业界认为该款产品的短期和长期安全性会是专家委员会重点审查的内容。EvaluatePharma的一项报告也显示，CTL-019的临床收益是毫无疑问的，疗效持续时间、便捷性，长期和短期**是行业内非常关心的重要问题，关注点归纳如下：

1. 复发性复发性是CAR-T产品非常重要的一个bug，对于这个问题，诺华数据令人满意，FDA发布的公开审评文件显示，Study B2202中，52例／63例应答患者中，29例在随访1年依旧维持缓解；ELIANA试验中，六个月后ELIANA应答患者无复发率为75%。

2. 产品的质量控制 CAR-T的制备是相对繁琐的，如何把控风险，做好产品的质检是一个非常重要的方面。

3. 短期和长期** 短期**如细胞因子释放综合征、神经**，长期**如CAR的错误整合，或是T细胞修饰后的长期安全性，这应该是诺华需要长期关注的一个问题。

4. 临床收益笔者也曾指出临床收益是一个药物能够获批的关键，这同样是FDA关注的核心问题，所以CAR-T产品相较于化疗或是Blinatumomab的优势在哪里，这也是诺华需要回答的一个问题。

二．诺华Tisagenlecleucel（CTL-019）核心数据回顾：肿瘤免疫疗法胜利

2012年，可爱的Emliy Whitehead确诊为白血病，病情凶险，正是当时的一个开创性的临床试验，今日的CTL-019拯救了Emliy，今年她12岁，这简直是肿瘤免疫疗法带来的奇迹。

PD-1免疫检查点抑制剂和CAR-T是肿瘤免疫疗法的典型，诺华提交FDA Tisagenlecleucel（CTL-019）的上市申请获得优先审评资格，ELIANA 临床研究（NCT02435849）是支持该申请的核心数据，数据显示CTL-019完全缓解82%，58%患者出现3/4级细胞因子风暴，没有出现恶性死亡事件。6个至12个月的高生存率数据非常重要。2017年AACO年会期间，诺华又公布了复发性/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）JULIET II期临床研究，总体缓解率45%，完全缓解率37%。

目前，Tisagenlecleucel获得了突破性疗法认定和优先审评，我们坐等10月03号的最后审评，笔者认为Tisagenlecleucel虽然还有着不少的问题，但是该款产品是能够顺利获得批准的，这点可以肯定。但是笔者认为CAR-T的真正商业化还是有着非常多的挑战，60万美元／年的治疗费用是否能够行得通；另外，对于白血病患者是不是只有CAR-T疗法就能够搞定还是依旧需要骨髓移植。