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1名患者死亡,法国Cellectis公司CAR-T治疗被FDA叫停,结局有悲有喜

http://www.cphi.cn   2017-09-08 09:47 来源:CPhI制药在线 作者:陈斌

由于临床患者死亡,Cellectis现有的注入UCART123的CAR-T疗法处于困境,公司目前只能选择与FDA合作重新设计治疗方案,以减轻在试验的最初几个星期病患身上的不良反应风险。

       近期了解到1名参与法国Cellectis公司CAR-T治疗的患者死亡后,FDA叫停了这家公司的II期临床试验。由于临床患者死亡,Cellectis现有的注入UCART123的CAR-T疗法处于困境,公司目前只能选择与FDA合作重新设计治疗方案,以减轻在试验的最初几个星期病患身上的不良反应风险。

Cellectis CEO Andre Choulika

       Cellectis CEO Andre Choulika

       事件回顾:

       8月16日MD安德森癌症中心的医生根据临床设计方案,向第一例患有血浆浆细胞样树突细胞肿瘤患者,注射入靶向CD123的CAR-T UCART123制剂。

       最初78岁的这名男子对低剂量的UCART123无反应,无并发症。但是到了第五天,患者出现了2级细胞因子释放综合征(CRS)和3级肺部感染。到了第八天,患者已经处于4级毛细血管渗漏综合症(CLS),尽管医生使用了皮质类固醇和托西珠单抗进行治疗。患者在第二天仍旧死亡。

       另一期I期临床试验中,也有一名患者经历了类似的,不太严重的副反应。该患者是一名58岁的急性骨髓性白血病(AML)女性患者,在使用UCART123治疗后第九天出现3级CRS和4级CLS。不良反应使患者进入了重症监护室,幸而在第12天后不良反应症状被清除。

       2名患者遭受的情况表明,使用UCART123治疗的临床案例证实了使用该治疗可能受到CAR-T类治疗共同的不良反应。CRS症状都是在临床前已知会出现的不良反应并发症。如果治疗方案的实施管理过程足够成熟,罗氏的托西珠单抗(也称为Actemra)作为CRS不良反应治疗的标准药物。

       可以预见,Cellectis公司可以通过降低UCART123的剂量来防止病人死亡,并按照其他如诺华CAR-T试验设定的案例,急早进行干预治疗不良反应CRS。

       Jefferies的分析师谈道:"靶点CD19 CAR-T试验主要学习的方面之一是早期给予患者类固醇。然而,我们认为由于对细胞持久性的潜在负面影响,Cellectis可能需要重新评估给予类固醇给药的时机。"

       "方案设计者可能与候选人患者对CD123靶点的产生的不良反应方式预计不足。"

       在这种情况下应该参考Stemline Therapeutics公司的SL-401的案例。当初SL-401临床实验中就有三名患者经理了严重的CLS不良反应。这是一种综合症状,其特征在于通过毛细血管壁泄漏血浆并进入了周围组织。虽然在前两名5级CSL状况出现的患者的试验阶段之前,临床方案就增加了安全性方案,但是这些预防措施仍未防止患者死亡。

       Cellectis现在需要确定自己预防措施的有效性安全性合理性,然后才能恢复71名血浆浆细胞样树突细胞肿瘤患者和155名急性骨髓性白血病患者的患者临床试验招募工作。

       FDA数据安全监测委员会已经提出了降低UCART123剂量的要求,并限制患者在预备阶段2名患者先接受氟达拉滨进行化疗的剂量。

       但Cellectis公司在其他严酷的安全数据中表现出了一个亮点:没有出现GvHD并发症,这是一种骨髓移植后发生的急性或慢性并发症。

       笔者注:因为Cellectis公司治疗时使用的是捐赠者的T细胞而不是患者本身的T细胞,这意味着有可能引起患者宿主排异的并发症。这一好消息有利于可能未来Cellectis公司无需单独采集患者本身的T细胞,从而实现药剂大规模生产工业化。

       这一好消息将提高已获批的诺华和即将成为吉利德一部分的KITE医药公司今后在CAR-T市场扩张的雄心。罗氏的托西珠单抗也基本被承认是用于治疗不良反应的最佳辅助用药。

       但FDA的消息发布后Cellectis在巴黎的股票下跌了约30%。

         本文参考来源:FierceBiotech

       

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