与350亿美元市场擦肩?吉利德第二项NASH研究也失败策略将调整

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来源：新浪医药新闻

2019-04-26

在2019年2月吉利德公布selonsertib用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）诱发代偿期肝硬化患者治疗的首个临床3期研究STELLAR-4错过一级终点后，4月25日，吉利德又公布了该药物另一项临床3期试验STELLAR-3的顶线数据。

在2019年2月吉利德公布selonsertib用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）诱发代偿期肝硬化患者治疗的首个临床3期研究STELLAR-4错过一级终点后，4月25日，吉利德又公布了该药物另一项临床3期试验STELLAR-3的顶线数据。遗憾的是，该试验也未达到预先指定的主要终点，即治疗48周时患者≥1期的纤维化组织学改善且不出现NASH恶化。

STELLAR-3是一项评估selonsertib治疗桥接纤维化期（F3）NASH安全有效性的随机、双盲、安慰剂对照3期试验。试验中，年龄在18-70岁之间的入组患者随机接受selonsertib 18mg(n=322)、selonsertib 6mg(n=321)或159毫克的安慰剂(n=159)治疗，每日口服一次，周期超过240周。本研究的主要终点包括在48周时NASH CRN分类达到≥1期的纤维化改善且无NASH恶化的患者比例，以及在240周时患者的无事件生存率。

对802名患者的研究显示，有9.3%使用selonsertib 18mg的患者（p=0.42）、12.1%使用selonsertib 6mg的患者达到48周时无恶化且实现≥1期纤维化改善，而安慰剂组的比例为13.2%。该治疗药物耐受性好，安全性结果与先前的研究一致。

吉利德首席科学官John McHutchison表示：“我们希望从STELLAR项目中得到不同的结果，而且我们仍然在集中精力，致力于为因NASH而患有晚期纤维化的患者开发高效的治疗方法。目前我们正在积极探索STELLAR数据，并将与外部合作者如PathAI和Insitro技术平台合作，以加深对这一复杂疾病的理解，推进我们的发展计划。我们感谢参加试验的病人和他们的医生做出的贡献。我们认为，NASH最终的有效治疗方案将是参与这一疾病发病机制的不同药物的组合疗法。在这方面，我们期待来自selonsertib、cilofexor及firsocostat在NASH所致的晚期纤维化患者中进行的临床2期联用试验ATLAS的最终数据，该数据将于今年晚些时候得出。”

吉利德现在将与数据监测委员会和研究人员合作，以符合每个患者利益的方式完成STELLAR-3研究。

Selonsertib是一款在研阶段的ASK 1小分子抑制剂，ASK 1是一种在氧化应激环境下促进炎症、凋亡(细胞死亡)和纤维化的蛋白质。氧化应激在许多病理条件下都会增加，包括肝脏疾病（例如NASH）。

据一些乐观分析师预测，NASH领域有价值350亿美元的市场机会。截止目前还没有获批治疗NASH的药物，但有4家制药公司的候选药物已进入III期临床开发阶段。随着吉利德科学、Genfit、Intercept等公司各自药物III期数据即将出炉，此前外媒biopharmadive指出，2019年有望成为NASH领域最重要的一年，这些临床数据将帮助各大公司奠定NASH领域的未来商业地位。此前华尔街对selonsertib的成功机会并不十分看好，但吉利德保持乐观并表示，其STELLAR3和STELLAR4的积极数据将支撑今年下半年提交监管申请，并在2020年获得批准。但现在看来并无上市还遥遥无期。

吉利德目前正在为治疗NASH所致的晚期纤维化开发多种新的化合物，评估针对NASH相关核心通路（肝细胞脂质**、炎症和纤维化）的单药和联合治疗疗效，在研化合物包括ASK1抑制剂selonsertib、选择性非甾体FXR激动剂cilofexor和ACC抑制剂firsocostat。

文章参考来源：

1、Gilead Announces Topline Data From Phase 3 STELLAR-3 Study of Selonsertib in Bridging Fibrosis (F3) Due to Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)

2、吉利德NASH药物首个三期临床失败

3、2019年：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）研发的关键之年

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