加巴喷丁治疗干眼症所致神经病理性眼痛有效吗？

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来源：CPhI制药在线

2020-07-01

2011年有研究报道加巴喷丁在屈光性角膜切削术后明显减轻患者的术后眼部疼痛。近来也有研究者研究对比了干眼症患者使用加巴喷丁的效果。

干眼症

干眼症是慢性眼痛的常见病因，它与泪液功能障碍和眼表损伤引起的眼部不适、疼痛和视力损害有关。由于角膜伤害感受器密度较高，位置浅表，角膜体感神经通路损伤或功能障碍在某些患者中被认为是干眼症的一部分。眼表面持续的损伤或炎症可能导致眼部感觉纤维的异常激活，从而导致慢性神经性眼痛。神经性眼痛的特征是感觉障碍（不愉快的异常感觉）、自发疼痛、异常痛觉触发（对无害刺激包括光和风的疼痛反应）和痛觉过敏（对有害刺激的过度疼痛）。对泪液功能障碍治疗反应不足时需要考虑神经病变机制。

中枢敏化是伤害感受器持续激活和外周敏化的结果。角膜伤害感受器的持续活动可以促进突触前传入神经元谷氨酸的释放，导致N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体的激活。由于加巴喷丁对中枢性疼痛途径的影响，它常被用来治疗慢性神经病理性疼痛。加巴喷丁是神经病理性疼痛治疗中Ⅰ类，A水平的分子，通过与突触前N型电压门控钙通道α2δ亚基结合，减少多种兴奋性神经递质的释放，增加γ-氨基丁酸（GABA）的浓度。

2011年有研究报道加巴喷丁在屈光性角膜切削术后明显减轻患者的术后眼部疼痛。近来也有研究者研究对比了干眼症患者使用加巴喷丁的效果。研究者在伯杜尔州立医院神经病学和眼科诊所对72例患者进行了研究。采用疼痛检测问卷（PD-Q）对神经内科门诊患者进行神经源性疼痛筛查。PD-Q的设计目的是在没有体检的情况下筛选神经病变的症状和体征，它是确定患者慢性疼痛的神经病变成分的一个可靠和有效的量表。PD-Q评分>18分的患者被视为神经病变阳性。所有入选的患者在眼科门诊常规检查后均根据干眼症表现进行评估。将患者分为两组：第一组（n:36），人工泪液和环孢素滴眼液治疗组和第二组（n:36），人工泪液、环孢素滴眼液和加巴喷丁治疗组。根据眼表疾病指数（OSDI）问卷（得分0-100，较高的得分代表更大的残疾）被认为患有严重的DED的患者[11]，用人工泪液和环孢素滴剂治疗。加巴喷丁治疗在第1天开始600毫克/天（300毫克，一天两次），在第2天开始900毫克/天（300毫克，一天三次），并根据疼痛缓解的需要滴定至1800-2400毫克/天。结果发现与表面治疗相比，加巴喷丁治疗可显著改善干眼评估测试分数和眼部疼痛。

这项研究带来的启示是严重的干眼症患者的治疗应辅以中枢性药物如加巴喷丁。干眼症不仅应被视为局限于眼睛，而且还应考虑全身治疗。如果干眼症患者对局部表面治疗反应不足，则应考虑神经因素。对非眼部神经病变症状的评估可能表明存在全身神经病变，以及中枢敏化，这是导致眼部疼痛的原因。这为干眼症的药物治疗策略提供了一条新思路。

参考文献：Ongun N, Ongun GT. Is gabapentin effective in dry eye disease and neuropathic ocular pain? [published online ahead of print, 2019 May 27]. Acta Neurol Belg. 2019;10.1007.