近日，FDA批准第三款NMOSD（视神经脊髓炎谱系疾病）靶向抗体治疗药物，即罗氏的IL-6R抗体Satralizumab，而FDA批准的另外两款NMOSD抗体药物分别是Alexion是的C5抗体Soliris(Eculizumab)单抗和Viela Bio的CD19抗体Uplizna（inebilizumab-cdo）。
Satralizumab是罗氏和日本Chugai共同研发（开发代码：SA237）的一款靶向IL-6受体的人源化IgG2单克隆抗体，通过抑制IL-6信号通路，抑制NMOSD疾病过程（如抑制NMOSD特异性抗体AQP4-IgG的产生及中枢神经系统内外的炎症反应等），从而抑制疾病复发。
2020年6月，Satralizumab在日本获批。此外，罗氏已在全球多达13个国家及地区递交了Satralizumab的上市申请。
此次Satralizumab在美国获批是基于两项全球III期研究SAkuraStar和SAkuraSky 的结果，这两项研究分别证实了satralizumab作为单药疗法以及联合基线免疫抑制剂的疗效和安全性。
► SAkuraStar研究入组90例年龄在18-74岁的男性和女性NMOSD患者，主要终点是在双盲期由独立审查委员会裁定的首次协议定义的复发时间，旨在评估satralizumab的疗效和安全性。研究数据显示：（1）在整个研究人群中，与安慰剂相比，satralizumab单药治疗将复发风险降低了55%，在较大的亚组（约67%）--AQP4-Ig4抗体血清学阳性患者中，satralizumab治疗的效果更高，复发风险显著降低74%。AQP4-IgG血清学阳性的患者往往经历更严重的疾病进程。（2）在satralizumab治疗的整个人群中，76.1%在48周时无复发，72.1%在96周时无复发，而安慰剂组数据分别为61.9%和51.2%。来自AQP4-IgG血清阳性亚组的数据显示，satralizumab治疗的患者在48周时无复发率为82.9%，96周时无复发率为76.5%，而安慰剂组数据分别为55.4%和41.1%。
► SAkuraSky研究入组了83例NMOSD患者，旨在评估satralizumab联合至基线免疫抑制剂的疗效和安全性。数据显示：（1）与安慰剂+基线免疫抑制疗法相比，satralizumab+基线免疫抑制疗法使NMOSD患者（包括AQP4抗体阳性患者和阴性患者）复发风险显著降低了62%，达到了双盲期发生首次协议定义的复发（PDR）时间的主要终点。第48周和第96周，satralizumab治疗组的无复发患者比例分别为88.9%和77.6%，安慰剂组分别为66%和58.7%。（2）预先指定的亚组分析结果显示：在AQP4抗体阳性亚组患者（n=55）中，与安慰剂相比，satralizumab使PDR风险显著降低了79%；第48周和第96周，satralizumab治疗组的无复发患者比例分别为91.5%和91.5%，安慰剂组分别为59.9%和53.3%。在AQP4抗体阴性亚组患者（n=28）中，与安慰剂相比，satralizumab使PDR风险降低了34%；第48周和第96周，satralizumab治疗组的无复发患者比例分别为84.4%和56.3%，安慰剂组分别为75.5%和67.1%。
安全性方面，两项研究中satralizumab治疗组和安慰剂组发生严重不良事件的患者比例相似，且satralizumab治疗组的感染率（包括严重感染）低于安慰剂组，其中SAkuraStar研究中最常见的不良反应是尿路感染和上呼吸道感染，SAkuraSky研究中最常见的不良反应是上呼吸道感染、鼻咽炎（普通感冒）和头痛。
Satralizumab的获批，将为美国NMOSD患者提供新的选择，而且该药使用方便，前一个月两周皮下注射一次，之后四周给药一次。
关于NMOSD及另外两款抗体治疗药物
NMOSD是一种罕见的、终生的、致衰性的自身免疫性疾病，以视神经和脊髓的炎性病变为特征。NMOSD患者经常经历复发性疾病过程，反复发作导致神经损伤和残疾逐步累积，症状包括视力障碍、运动障碍和生活质量下降。在某些严重情况下，NMOSD的攻击会导致患者死亡。
NMOSD通常与致病性抗体（水通道蛋白-4[AQP4]-IgG）有关，AQP4-IgG靶向并损伤一种称为星形胶质细胞的特定细胞类型，导致视神经、脊髓和大脑的炎症损伤。通过诊断性生物标记物检测，大多数NMOSD患者被鉴定为AQP4-IgG血清学阳性，不过还有多达三分之一的NMOSD患者为AQP4-IgG血清学阴性，这种情况常被误诊为多发性硬化症。
此前，全球仅有2种抗体药物被批准治疗NMOSD，即Alexion是的C5抗体Soliris(Eculizumab)单抗和Viela Bio的CD19抗体Uplizna（inebilizumab-cdo）。其中罕见病巨头Alexion公司的首创补体抑制剂Soliris（eculizumab）于2019年6月被FDA批准用于治疗AQP4抗体阳性的NMOSD成人患者，2019年8月被EMA批准用于AQP4抗体阳性且伴有复发病程的NMOSD成人患者，成为美国和欧盟批准的首个NMOSD治疗药物。
除了治疗NMOSD，Soliris此前还被批准用于治疗PNH、aHUS、抗AchR抗体阳性gMG。值得一提的是，该药是全球最畅销的孤儿药之一，2019年销售额高达39.46亿美元，业界预测，NMOSD适应症的获批将为Soliris新增约7亿美元的销售额。不过Soliris有脑膜炎球菌感染风险的黑框警告。
而Uplizna（inebilizumab-cdon）于2020年6月被FDA批准用于治疗AQP4抗体阳性的NMOSD成人患者。通过结合CD19抗原，该药能够迅速将这些细胞从血循环中清除，从而降低自身抗体的产生，缓解患者症状。
Uplizna获批的临床试验结果显示:在AQP4抗体阳性患者中，与安慰剂相比,Uplizna将NMOSD发作的风险降低77%。而在接受治疗6个月后，89%的AQP4抗体阳性患者没有出现疾病发作，而对照组为58%。
上述三款药物，作用于疾病的不同阶段，其中Satralizumab主要抑制B细胞分化为浆细胞阻止AQP4自身抗体的产生，而Uplizna则通过直接清除表达CD19的浆细胞阻止AQP4自身抗体的产生，Soliris主要通过抑制激活的补体系统减少大脑损伤。
疗效方面，因没做头对头研究没法比较，但基于其临床试验数据来看，Soliris疗效最好，对于AQP4抗体阳性患者，其治疗48周后NMOSD的发作风险降低94%且疗效持久；Uplizna针对AQP4抗体阳性患者，治疗28周后NMOSD的发作风险降低77.3%，显著低于Soliris；而Satralizumab，对于AQP4抗体阳性患者，单药治疗可将NMOSD的发作风险降低74%，联合其他免疫抑制剂可将NMOSD的发作风险降低79%，总体而言疗效和Uplizna相当，但也大幅低于Soliris。
顺应性上，Soliris和Uplizna为静脉灌注给药，大约分别需要35分钟和90分钟，而Satralizumab为皮下给药，具有一定优势。此外，Soliris前五周每周给药一次，之后每两周一次；Uplizna前6个月每两周给药一次，因为涉及到B细胞的恢复之后需要6个月给药一次，而Satralizumab前一个月两周给药一次，之后四周给药一次。
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