在欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会会议（ECTRIMS）上 Chugai Pharmaceutical公司公布其Satralizumab（SA237）的用于治疗视神经脊髓炎症（NMOSD）的III期临床数据（NCT02028884）。

       近期，Alexion 宣布其主要药物Soliris(Eculizumab)单抗在视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)上Ⅲ期临床试验研究取得了成功，详细内容在《Soloris（优库珠单抗）对NMOSD的III期临床数据优秀，NMSOD患者迎来新曙光》中，文中详细介绍了视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）疾病以及其发病机制。NMOSD发病机制被认为涉及AQP4-IgG自身抗体进入中枢神经系统而引起的，其特征在于视神经和脊髓中的炎性病变。Soliris(Eculizumab)单抗主要是针对AQP4-IgG阳性患者的药物；但是在NMOSD患者中AQP4-IgG阴性大约占有三分之一，因此针对AQP4-IgG的药物不能完全治疗NMOSD患者。而NMOSD患者主要是视神经和脊髓中的炎性病变，因此炎性细胞因子IL-6现在正成为NMOSD发病机制中的重要因子。Satralizumab (SA237) 是一种人源化IgG2单抗，靶点为IL-6受体（IL-6R），其目前开发适应症为视神经脊髓炎或视神经脊髓炎谱系疾病。

       临床试验及数据

       实验设计：

       III期临床试验是一项多中心、随机、双盲，与安慰剂对照研究，评估当Satralizumab在基线治疗中的疗效和安全性。

       主要终点：在双盲期间由独立审查委员会裁定的第一个协议定义复发的时间

       主要次要终点：疼痛的视觉模拟评分（VAS）评分的变化

       慢性病治疗功能评估（FACIT）疲劳评分的变化

       实验设计：

       募集83名年龄在13至73岁之间的男性和女性患者，其患者中包含抗水通道蛋白-4抗体阳性（AQP4 Ab阳性）和阴性（AQP4 Ab阴性）患者，将他们进行随机分组。患者以1：1的比例随机分配到以下两个治疗组中的任一个。

       Satralizumab（120 mg）+基线治疗（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或皮质类固醇）

       安慰剂+基线治疗（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或皮质类固醇）

       在第0周，第2周和第4周皮下给药治疗。随后以每4周的间隔继续给药治疗。

       当协议定义的复发总数达到26时，双盲期结束。完成双盲期后，两组患者均能够在开放标签延长期内继续使用Satralizumab治疗。

       临床数据：

       1. 在免疫抑制治疗之上的Satralizumab显著降低了NMOSD患者（AQP4 Ab阳性和阴性患者）62％的复发风险（风险比为0.38，p = 0.0184），实现双盲期间首次协议定义复发（PDR）的主要终点。

       2. 在预先指定的亚组分析中，NMOSAD患者AQP4 Ab阳性亚组与安慰剂组相比，Satralizumab显示PDR的风险降低79％（N = 55，风险比为0.21）。

       NMOSD 患者AQP4 Ab阴性亚组与安慰剂组相比，Satralizumab显示PDR风险降低34％（N = 28，风险比为0.66）。

       3. 在平均大约2年的持续治疗持续时间内，Satralizumab显示出良好的安全性。在使用Satralizumab或安慰剂治疗的患者中，经历严重不良事件（包括严重感染）的患者比例相似。未观察到死亡或过敏反应。

       日本国立神经科学研究所免疫学系主任Takashi Yamamura博士说："这些数据显示出Satralizumab有积极关键作用，患者复发率显著降低，是NMOSD潜在治疗的重要积极成就，许多患有NMOSD的患者会出现高复发率，并且经常出现运动功能障碍和感觉丧失，最终依靠轮椅或出现失明。 医学界希望这种潜在的新药可以缓解病情并改善目前尚无批准治疗方案NMOSD患者的日常生活。"

       Chugai执行副总裁Yasushi Ito博士说："Satralizumab的III期阳性结果表明抑制IL-6是治疗NMOSD的有效方法，我们会继续努力为患有这种破坏性疾病的人们提供可靠的治疗方案。"

       上图是笔者总结的目前对NMOSD的临床试验，到目前为止，只有Alexion和Chugai这两个公司完成了III期临床试验，并且都能够降低NMOSD患者复发的风险。相比于Soliris(Eculizumab)单抗，Satralizumab的前景会更加广阔，毕竟Soliris(Eculizumab)单抗只针对于AQP4 Ab阳性的NMOSD患者，而Satralizumab对所有的NMOSD患者均有明显降低复发风险的疗效。

       参考来源：

       1.https://pipelinereview.com/index.php/2018101569386/Antibodies/Chugai-Presents-Results-from-Phase-III-Study-of-Satralizumab-in-NMOSD-at-ECTRIMS-2018.html

       2.https://clinicaltrials.gov/

       笔者简介：长林，轻工技术与工程硕士，从事抗体生物新药研发方面的工作，一个勉励前行的医药工作者。