4月24日，基石药业发布一则公告，宣布潜在全球同类最 佳药物CS5001（ROR1 ADC）全球多中心Ⅰ期临床研究完成中国首例患者入组。根据基石药业，CS5001是其管线2.0战略的重磅产品。
图片来源：基石药业公告
促成ROR1 ADC的首 个全球商业交易，
CS5001有何“本事”？
CS5001（ABL202）是ABL Bio Inc和LegoChem Bioscience Inc合作开发的一款抗ROR1 ADC药物，基石药业于2020年10月获得其在韩国之外的独家开发和商业化权利，这也是抗ROR1 ADC开发的首 个全球商业交易。值得注意的是，CS5001临床前研究的优异表现是促成交易的重要原因。
研究表明，CS5001连接子所含的葡萄糖醛酸键在血液循环中比较稳定，但可以被肿瘤细胞和肿瘤微环境中高表达的溶酶体β-葡萄糖醛酸酶切割，从而选择性释放PBD，引发肿瘤细胞DNA损伤并诱导细胞凋亡。
根据基石药业，CS5001具有许多差异化特征，包括全人源的抗体骨架，专有的位点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子和前药技术，这些特点转化到临床中，可能具有更宽的治疗视窗，有潜力应用于广泛的癌症类型。药智数据显示，目前CS5001已有实体瘤、淋巴瘤和血液肿瘤等多个适应症在研。
图片来源：药智数据——全球药物分析系统
从临床前研究资料来看，CS5001对恶性血液和实体肿瘤的治疗前景值得期待。
24日基石药业宣布，CS5001用于治疗晚期实体瘤和淋巴瘤的国际多中心I期临床研究CS5001-101已在中国完成首例患者入组。此前，CS5001已在美国和澳洲开展I期临床研究。
肿瘤治疗的下一站？
ROR1 ADC在研情况一览
受体酪氨酸激酶（ROR1）是一种I型单次跨膜蛋白，是受体酪氨酸激酶样孤儿受体家族成员之一。ROR1在人正常组织中低表达或不表达，但在胚胎组织和多种血液和实体肿瘤中高表达，并且在大多数产后和成人组织中检测不到，这也是其成为极具吸引力的肿瘤特异性的抗体靶点的原因。
目前，全球尚无靶向ROR1的药物上市，但已有多款药物正在开发中，涉及了小分子抑制剂、单抗、双抗和CAR-T等。在肿瘤治疗药物中，当然也少不了ADC的身影。
图片来源：药智数据——全球药物分析系统
根据药智数据，除了上述的CS5001，还有4款靶向ROR1的ADC药物在研。其中，默沙东的MK-2140和NBE-Therapeutics Ltd（已被勃林格殷格翰收购）的NBE-002也已进入临床阶段。MK-2140是国内首 款申报临床的ROR1 ADC，在同类药物中进展最快。
图片来源：药智数据——全球药物分析系统
虽然CS5001的进展并不如MK-2140，但是具有不小的潜力，其临床前研究曾引起过极大关注。目前，CS5001在美国、澳洲、中国都开展了临床试验，基石药业表示其具有全球同类药物最 佳潜力。
根据基石药业2022年财报，其商业化收入同比增长142%，总收入翻倍。截至2022年12月31日，基石药业现金储备为10.42亿人民币。基石药业还表示，在积极拓展国内市场的同时，也持续推动旗下产品新适应症在全球多个国家地区的上市步伐。
基石药业的管线2.0是其战略管线，包括多特异性抗体、抗体偶联药物及用于治疗难治性细胞内靶点的专有平台。在财报中，基石药业表示，CS5001是其管线2.0中的重磅药物。
预计在今年年底之前，基石药业将公布CS5001Ⅰ期临床研究的初步数据。
小 结
亮眼的ROR1与经典的ADC碰撞，注定能擦出不一样的火花。尤其是在肿瘤治疗领域，ROR1 ADC已显示出了不小的潜力。不过，ROR1靶点也存在一定的不足，比如相较于HER2等靶点，其在大多数肿瘤细胞中的表达水平并不高。因此，偶联方法、连接子等的选择和组合，或许将会成为其未来需突破的方向之一。
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