2024年4月25日，从国家药品审评中心（CDE）官网显示，信达生物的ADC药物IBI343拟纳入突破性治疗，适应症为至少接受过二种系统性治疗的Claudin（CLDN）18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。
IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，基于信达生物与Synaffix的合作采取差异化设计，使用了TOPO1i payload采取定点偶联技术位点特异性将乙二醇与Exatecan偶联，平均药抗比（DAR）为3.6，同时通过Fc Silence突变可以减少非特异性摄取。IBI343与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。IBI343游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应。
在初步验证性的数据中在对100多名具有CLDN18.2表达的GC/PDAC患者进行了给药，在GC患者中实现了初步概念验证，在短期内的随访中，在重度治疗患者中观察到高DCR。
2024年AACR会议上公布了IBI343的临床前数据，在不同水平Claudin18.2表达的癌细胞系中显示出强大的抗原特异性体外细胞毒性。IBI343在多种异种移植模型中显示出强大的体内抗肿瘤功效，肿瘤完全消退。此外，它与多种抗癌药物（包括免疫检查点阻断剂和DNA损伤修复途径抑制剂）具有很强的体外和体内协同作用。IBI343在猴GLP毒理学研究中表现出良好的安全性（HNSTD=30mg/kg）。
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