N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺

描述：Dasatinib monohydrate (BMS-354825 monohydrate) 是一种具有口服活性的，ATP 竞争性的，双重 Src/Bcr-Abl 抑制剂，具有有效的抗肿瘤活性。对 Src 和 Bcr-Abl 的 Ki 值分别为 16 pM 和 30 pM

相关类别：

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

靶点：Ki: 16 pM (Src), 30 pM (Bcr-Abl)[1] IC50: <1.0 (Bcr-Abl), 0.50 (Src), 0.40 (Lck), 0.50 (Yes), 5.0 (c-Kit), 28 (PDGFRβ), 100 (p38), 180 (Her1), 720 (Her2), 880 (FGFR-1), 1700 (MEK)

体外研究：Dasatinib对Bcr-Abl、Src、Lck、Yes、c-Kit、PDGFRβ、p38、Her1、Her2、FGFR-1和MEK有显著的抑制作用，IC50s分别小于1.0、0.50、0.40、0.50、5.0、28、100、180、720、880和1700nm[1]。Dasatinib对K562慢性粒细胞白血病（CML）、PC3人前列腺癌、MDA-MB-231人乳腺癌和WiDr人结肠癌细胞株的抑制作用分别为<1.0nm、9.4nm、12nm和52nm

体内研究：达沙替尼（5mg/kg和50mg/kg，qd×10d，5-on-2-off）在K562慢性粒细胞白血病（CML）异种移植模型中具有较强的抗肿瘤活性和较高的安全性，在多剂量水平下具有完全的肿瘤消退[1]。达沙替尼（10 mg/kg）具有适合于继续推进体内药效研究的药代动力学特征。达沙替尼（10mg/kg）对静脉注射和口服的半衰期（t1/2s）分别为3.3和3.1h。本研究的口服生物利用度（Fpo）为27%[1]。动物模型：荷K562异种移植物的裸鼠，剂量：5mg/kg，50mg/kg，5天口服，休息2天。结果：1个**周期后肿瘤部分消退，药物**结束时肿瘤块完全消失。未观察到有害性（动物死亡、体重增加不足）。动物模型：Sprague-Dawley大鼠剂量：10mg/kg（药代动力学分析）给药：口服和静脉注射。结果：静脉注射和口服的Cmax分别为13.2和0.5μM

密度：1.408 g/cm3

熔点：97-99 °C(lit.)

分子式：C₂₂H₂₈ClN₇O₃S

分子量：506.021

**质量：505.166290

PSA：143.98000

LogP：3.39810

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:4

3.氢键受体数量:10

4.可旋转化学键数量:7

5.互变异构体数量:11

6.拓扑分子极性表面积136

7.重原子数量:34

8.表面电荷:0

9.复杂度:642

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:2