4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺

描述：Apixaban 是一种高度选择性的，可逆的 Factor Xa 抑制剂，抑制人和兔的 Factor Xa，Ki 值分别为 0.08 nM 和 0.17 nM

靶点：IC50: 0.08 nM (Human Factor Xa), 0.17 nM (Rabbit Factor Xa)

体外研究：阿哌沙班对因子Xa表现出高度的效力，选择性和功效，人因子Xa和兔因子Xa的Ki分别为0.08 nM和0.17 nM [1]。在体外，阿哌沙班可延长正常人血浆的凝血时间，浓度（EC2x）分别为3.6μM，0.37μM，7.4μM和0.4μM，这两者分别需要使凝血酶原时间（PT）加倍，凝血酶原时间改变（mPT） ），激活部分促凝血酶原激酶时间（APTT）和HepTest。此外，Apixaban在人和兔血浆中表现出**的效力，但在PT和APTT试验中对大鼠和狗血浆的效力较低

体内研究：阿哌沙班显示出优异的药代动力学，具有非常低的清除率（Cl：0.02L / kg / h），并且在狗中具有低的分布容积（Vdss：0.2L / kg）。此外，阿哌沙班还具有适度的半衰期（T1 / 2：5.8小时）和良好的口服生物利用度（F：58％）[1]。在动静脉 - 分流血栓形成（AVST），静脉血栓形成（VT）和电介导的颈动脉血栓形成（ECAT）兔模型中，Apixaban产生剂量依赖性抗血栓形成作用，EC50分别为270 nM，110 nM和70 nM [2] 。阿哌沙班显着抑制因子Xa活性，离体兔IC50为0.22μM[3]。在黑猩猩中，Apixaban也显示出小的分布容积（Vdss：0.17 L / kg），低全身清除率（Cl：0.018 L / kg / h）和良好的口服生物利用度（F：59％）

激酶实验：用Russell v蛇毒液活化后获得纯化的FXa，然后进行亲和层析。通过十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳判断，所得FXa的纯度> 95％。 FXa的底物亲和力值，表示为人，兔，大鼠和狗FXa的Michaelis-Menten-Henri常数（Km），使用显色底物S-2765测定，为36,60,240和70μM，分别。通过使用SpectraMax 384 Plus板读数器和SoftMax在25℃下测量405nm处的吸光度达30分钟来监测底物水解。每种底物和抑制剂浓度对的FXa活性一式两份测定。通过使用GRAFIT将稳态底物水解速率的非线性**小二乘拟合计算为竞争抑制方程（方程式1）来计算Ki值，其中v等于OD min-1中的反应速度，V max等于**大反应速度，S等于底物浓度，I等于抑制剂浓度

密度：1.4±0.1 g/cm3

沸点：770.5±60.0 °C at 760 mmHg

分子式：C₂₅H₂₅N₅O₄

分子量：459.497

闪点：419.8±32.9 °C

**质量：459.190643

PSA：110.76000

LogP：0.48

蒸汽压：0.0±2.6 mmHg at 25°C

折射率：1.705