11月1日,CDE 官网显示恒瑞医药第二代AR抑制剂SHR3680片的上市申请获受理。就在几天前，该药被CDE拟纳入优先审评，拟定适应症为：高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，常由男性激素（包括睾酮，即雄激素）过量引发，通常发生于老年群体。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，前列腺癌是全球男性中第二大常见恶性肿瘤，2020年全球新发病例约141万，死亡病例约38万。临床上，前列腺癌常规治疗方法是通过外科手术去势和/或雄激素剥夺疗法（ADT）来降低体内雄激素水平。
转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是晚期前列腺癌中预后较好的类型，临床上通常采用雄激素剥夺治疗（ADT）作为标准治疗。临床数据显示，mHSPC患者接受ADT治疗的中位生存期约为 3～4 年。但对于高危mHSPC患者，从ADT治疗进展为激素不敏感大概只有 7～8 个月的时间，传统ADT治疗失败后即使换其他的治疗方法，患者总生存期一般都在三年以内。
最新的询证医学证据显示，对于高危或高瘤负荷的mHSPC，新型药物治疗能给患者带来更大获益。治疗策略包括：（1）ADT+阿比特龙，可降低高危mHSPC死亡风险38%，并延长影像学无进展生存时间；ADT+恩扎卢胺，可改善mHSPC患者总生存期；（2）ADT+多西他赛化疗。对高瘤负荷的mHSPC患者，可延长疾病进展至激素抵抗性前列腺癌的时间。
SHR3680是恒瑞医药研发的具有自主知识产权的新型雄激素受体（AR）拮抗剂，能有效抑制雄激素诱导的AR核转位和转录活性，从而显著抑制AR阳性前列腺癌细胞增殖。今年7月，SHR3680片联合ADT对比标准治疗联合ADT治疗高瘤负荷的mHSPC的多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究的主要研究终点无影像学进展生存期（rPFS）达到方案预设的优效标准。结果显示：SHR3680可显著降低高瘤负荷的mHSPC患者的疾病进展或死亡风险。随后，该药又被CDE纳入突破性治疗品种。
此次，SHR3680在国内报产距其获批又近一步，届时将为mHSPC患者提供新的选择。值得一提的是，近年国内已经批准了几款mHSPC新药，如阿比特龙、阿帕他胺。其中阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂，通过抑制17α-羟化酶/C17,20-裂解酶（CYP17）阻止内源性雄激素合成，控制前列腺肿瘤的进展。其原研企业是强生，最早于2015年5月被NMPA批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），随后又被批准与泼尼松或泼尼松龙和去势治疗（ADT）联用，治疗高危转移性未接受过内分泌治疗的前列腺癌（mHNPC）或新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）（2018.12）。
阿帕他胺是一款第二代雄激素受体（AR）抑制剂，可阻断前列腺癌细胞中的雄激素信号通路，通过三种途径抑制癌细胞的生长，从而推迟远处转移发生时间。其原研药由美国加利福尼亚大学（后授权给Aragon公司，2013年Aragon公司被强生收购）研发，最早于2019年9月被NMPA批准用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年患者，随后又被批准用于治疗转移性内分泌治疗mHSPC成年患者（2020.08）。
此外，AR拮抗剂恩扎卢胺（enzalutamide，Xtandi）也已在美国和欧洲被批准用于治疗mHSPC成人患者，不过该药仅在国内被批准用于治疗用于雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的mCRPC（2019.11）和nmCRPC（2020.11）。
说到AR拮抗剂，除了上述提到的几款药物和比卡鲁胺，今年国内还批准了一款新一代AR拮抗剂，即拜耳的达罗他胺。达罗他胺具有更强的AR亲和力，而且其特有的柔性连接子和极性基团使其可以最 大限度减少血脑屏障的穿透，今年2月被NMPA批准用于治疗nmCRPC。
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