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细菌内毒素能够直接作用于人体，激活组织内的炎性细胞和炎症因子，导致机体发热并产生全身性炎症反应，继而引起弥散性血管内凝血、休克、多脏器功能衰竭等严重的病理生理症状，从而危及生命。

安徽皓元药业有限公司生物医药公共服务平台可基于ICH及各国药典相关要求下提供药物细菌内毒素方法学研究和检测服务。团队经验丰富、实验室条件及研究数据均能满足注册申报要求，可支持客户审计和配合监管部门的现场核查。

现带您一起了解药物细菌内毒素：细菌内毒素（Endotoxin），是革兰氏阴性菌的细胞壁的成分。细菌在生活状态时不释放出来，只有当细菌死亡自溶或粘附在其它细胞时，才表现其毒性，内毒素的主要化学成分是脂多糖中的类脂A成分（lipid A）。

药物中细菌内毒素的控制及检测^[1]

细菌内毒素限度的设定：

产品的细菌内毒素限值一般是通过公式L=K/M计算得到的。其中M为人用每千克体重每小时最大供试品剂量，可参考药品说明书或具有权威性资料的用法用量。制定品种细菌内毒素限值时，应考虑以下情况：

1、联合用药应考虑其他制剂可能引人的细菌内毒素；儿科用药、营养不良用药和恶病质用药等，应考虑细菌内毒素对体弱患者人群可能导致更严重的影响。因此，制定上述品种细菌内毒素限值时，可在计算值的基础上适当严格。

2、100ml及以上装量的大输液类制剂，其细菌内毒素限值一般不得超0.50EU/mL。

3、制定具有多种规格注射液的细菌内毒素限值时，限值的单位应与产品临床用法用量（M) 的标示单位一致，如EU/mg 、EU/U或EU/ml 。

4、制定原料药的细菌内毒素限值时，应参考其制剂的细菌内毒素限值。

细菌内毒素的检测方法：

细菌内毒素检查法(2020年版中国药典通则1143) 包括凝胶法和光度法共6种细菌内毒素检查方法。供试品检测时可以选用其中任何一种方法进行细菌内毒素检查。

1、凝胶法的优点是操作简便，供试品在排除干扰作用后均可使用凝胶法进行检验。凝胶法的干扰试验是确定供试品能否使用凝胶法的决定因素。进行干扰实验时，应挑选与鲎试剂反应呈阴性的样品进行。若样品稀释到MVD仍不能排除干扰作用，应进一步对供试品的前处理进行研究，再用干扰试验验证能否使用凝胶法。

2、光度法 (包括浊度法和显色法)可定量检测内毒素的含量，能较为准确评估产品在生产过程中污染的相对风险，定量检测的数据不仅有利于追踪产品质量趋势，还能起到风险预警的作用，达到数据完整性的要求。供试品能否采用光度法进行检测，须通过干扰试验确定。光度测定法可通过回收率判断出干扰的趋势，尤其对于研究性质的样品(如新产品)更具有优势。由于光度法的检测范围比凝胶法宽，使得有干扰的样品可以有更大的稀释倍数，对于部分使用凝胶法无法排除干扰的样品，可以尝试使用光度法建立细菌内毒素检测方法。

我们的优势

— 深厚的专业积累、经验丰富的分析团队、完善的实验服务平台；

— 先进的内毒素分析仪等关键设备；成功挑战难溶于水及干扰性强的样品，检测限可达0.03EU/ml（凝胶法）、0.005EU/ml（光度法）；

— GMP管理体系，确保数据和资料的真实性、完整性及可追溯性；

仪器设备

Agilent ELx808IU-SN 内毒素分析仪

BINDER FD 115 高温烘箱

HWS-24 型电热恒温水浴锅

参考文献：

[1] 中国药典2020年版四部通则1143

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