更昔洛韦注射液

【药品名称】

通用名：更昔洛韦注射液

商品名：奥西彤

英文名：Ganciclovir Injection

汉语拼音：Gengxiluowei Zhusheye

【成 份】

本品主要成份为更昔洛韦，辅料为氢氧化钠。

其化学名称为：9-(1，3-二羟基-2-丙氧甲基)-鸟嘌呤。

其结构式为：

分子式：C₉H₁₃N₅O₄

分子量：255.23

【性 状】

本品为无色澄明液体。

【适 应 症】

用于预防和**危及生命或视觉的受巨细胞病毒感染的免疫缺陷病人，以及预防与巨细胞病毒感染有关的器官移植病人。

【规 格】

（1）2ml:50mg,（2）5ml:0.15g,（3）10ml:0.25g

【用法用量】

缓慢静脉滴注。输液浓度不得大于2.5mg/ml。

1、用于**巨细胞病毒视网膜炎的标准剂量

①诱导**：肾功能正常病人剂量为5毫克/公斤，静脉输注1小时以上，每12小时重复一次，持续14－21天。

②维持**：剂量为5毫克/公斤，静脉输注1小时以上，1次/天，每周7天，或6毫克/公斤每天一次，每周5次。

2、器官移值病人预防标准剂量

①诱导**：肾功能正常病人，5毫克/公斤，静脉输注1小时以上，1次/12小时，疗程7-14天。

②维持**：5毫克/公斤，静脉输注1小时以上，1次/天，每周7次：或6毫克/公斤，1次/天，每周5次。

3、特殊用药指导

①肾功能不全病人

用药剂量根据下表进行调整。

根据以下公式可以以血清肌酐计算肌酐清除率。

男性＝【140－年龄（岁）×体重（千克）】/【72×0.011×血清肌酐（μmol/L）】

女性＝0.85×男性数值

按照血清肌酐清除率调整剂量表

因肾功能不全病人需要调整剂量，需要小心监测血清肌酐水平和肌酐清除率。

②白细胞减少症，严重中性粒细胞减少症，贫血和血小板减少症的病人：接受更昔洛韦病人可有粒细胞减少（中性粒细胞减少），贫血和血小板减少，更昔洛韦的临床**包括白细胞减少。对有白细胞减少，严重中性粒细胞减少，贫血和/或血小板减少，应考虑降低剂量。

建议常进行全血数和血小板数检查。

4、注射输液的准备和用法

根据病人的体重计算出剂量，并从本品瓶中抽取一定体积的配制液，加入生理盐水、5%葡萄糖水、林格氏液或乳酸林格氏液、注射输液浓度建议不超过10毫克/毫升。

本品不应混合其它静注物。

因采用非制菌无菌用水配制本品，注射输液应在24小时内使用，以避免细菌污染。

注射输液应冷藏，但不可冷冻储存。

注意：不应快速给药或静脉推注，因为过高的血浆浓度可导致副作用增加。因更昔洛韦pH值高（pH≈11），肌注或皮下注射可导致严重刺激组织。不应超过建议的剂量、使用次数和输注速度。

【不良反应】

使用本品可出现下列不良反应。部分不良反应的出现可能与基础疾病有关。

1、血液及淋巴系统：贫血，嗜曙红细胞减少，血红蛋白减少性贫血，白细胞减少，骨髓抑制，各类血细胞减少，血小板减少。

2、胃肠道系统：**，**，**，吞咽困难，嗳气，大便失禁，肠胃胀气，出血，肝功能检查异常，口腔溃疡，恶心，胰腺炎，舌失调，呕吐。

3、全身：腹扩大，厌食，虚弱无力，蜂窝组织炎，胸痛，寒颤，水肿，发热，头痛，感染，注射部位脓肿，注射部位水肿，注射部位出血，注射部位炎症，注射部位疼痛，注射部位静脉炎，实验室检查异常，全身不适，疼痛，光敏感反应，脓毒症。

4、心血管系统：心率失常，深部血栓，静脉炎，高血压，低血压，偏头痛，血管扩张。

5、呼吸系统：咳嗽增加，呼吸困难。

6、中枢神经系统：异常梦，异常步态，焦虑，共济失调，昏迷，**混乱，郁虑，头晕，口干，**愉快，感觉减退，**，燥狂反应，紧张，感觉异常，**病，癫痫发作，嗜睡，震颤。

7、皮肤及附件：**，脱发，单纯性疱疹，斑**，瘙痒，皮疹，出汗，荨麻疹等。

8、特殊感觉：视觉异常，弱势，盲，结肠炎，耳聋，眼痛，青光眼，视网膜脱离，视网膜炎，味觉倒错，玻璃体疾病。

9、代谢及营养障碍：碱性磷酸酶增加，肌酐升高，血糖降低，低钾，乳酸脱氢酶升高，转氨酶升高等。

10、泌尿生殖系统：肾功能异常，乳房痛，肌酐清除率降低，血尿，血尿素氮增加，肾衰，尿频，尿路感染。

11、骨骼肌系统：**，肌无力。

【禁 忌】

对本品或阿昔洛韦过敏的病人禁用。

【注意事项】

临床前动物试验，本品可引起致突变，致畸及致癌，因此，临床应用于人体时应考虑潜在的致畸及致癌性。

本品可引起中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。因此中性粒细胞**计数少于500×10⁹/升或血小板计数少于25×10²/微升的病人，不可应用本品。

肾功能不全患者应根据肌酐清除率调整剂量。（参阅剂量与用法）

对驾驶和操作机器病人的影响

病人接受本品后可出现癫痫发作、嗜睡、头晕、共济失调，**混乱和/或昏迷。假如出现这些症状，会影响病人驾驶和操作机器的能力。

特别说明

配制溶液及操作说明

由于本品有致癌及诱变活性，在其操作过程中应小心，避免吸入或与皮肤和粘膜直接接触。本品溶液为碱性（pH约为11），一旦接触了皮肤或粘膜，应用肥皂及水彻底冲洗；如接触了眼睛，则应用清水反复彻底淋洗。

稳定性：如超过包装上标明的使用期限即不可再使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

药品应用于孕妇的安全性有待确定。动物试验显示有生殖系统**，如：生育不正常或其它影响胚胎和胎儿的发育，妊娠和围产期初生儿的发育。动物试验显示有致畸。考虑可能会有短暂或**抑制精子产生。动物资料显示可能影响女性的生育能力。

当对胎儿的利益超过风险时才可应用本品于孕妇。

建议生育期妇女接受**时应采用避孕措施。建议男性病人在接受**期间及以后90天亦采用避孕套。

尚不清楚更昔洛韦是否通过乳液排泄，因其它药品在乳液也有排泄，所以哺乳妇女不应使用本品。一次使用本品和开始哺乳的间隔期尚不清楚。
【儿童用药】

更昔洛韦应用于儿童包括应用于先天或围产期CMV感染的安全性和疗效有待确立。因为有潜在的长期致癌性和生殖系统**，应用本品于儿童应非常小心。接受**的利益应超过其风险。（请参阅在特殊临床情况的药代动力学）

【老年用药】

因老年患者常有肾功能低下，使用本品于老年患者时应特别考虑他们的肾功能状态（请参阅特殊用药指导中的肾功能不全病人章节）

【药物相互作用】

更昔洛韦血浆蛋白结合率只有1－2%，所以未有蛋白结合位替代的药物相互作用。

丙磺舒可能会增加本品血清浓度；齐多夫定（Zidovudine）与本品合用可能会引起严重的中性粒细胞减少和贫血，需要监测；本品和Didanosine合用于诱导**，会使Didanosine的AUC增大（约70%）：应严密监测Didanosine的相关副反应。更昔洛韦维持剂量的可使Didanosine的AUC增大50%。同时服用本品和Imipenem-cilastatin的病人可诱使全身癫痫发作，除非潜在利益超过风险，这些药物不应同时使出。

本品于其它可引起骨髓抑制或肾功能不全的药物合用可导致**加强。

【药物过量】

静脉注射本品过量可致不可逆转的各类血小板减少，持续骨髓抑制，可逆**粒细胞减少或粒细胞减少，肝肾功能损害和癫痫。

对于用药过量的患者进行透析和水解可能会降低药物血浆浓度。

【药理毒理】

本品是一种合成鸟嘌呤的同系物，它抑制疱疹病毒在体内及体外的复制。对此药敏感的人类病毒包括巨细胞病毒（CMV），单纯疱疹病毒－1（HSV-1）、单纯疱疹病毒－2（HSV-2）、EB病毒（非洲淋巴细胞瘤病毒）、水痘带状疱疹病毒（VZV）和乙肝病毒（HBV）。

本品在巨细胞病毒（CMV）感染的细胞中被磷酸化而成单磷酸盐后，再由数种细胞激酶诱导进一步磷酸化而成更昔洛韦三磷酸盐。CMV感染细胞的细胞激酶和更昔洛韦三磷酸盐的浓度比未受感染细胞高。所以，更昔洛韦磷酸化更容易在受病毒感染的细胞发生，更昔洛韦三磷酸盐代谢缓慢。在细胞外液体的更昔洛韦被清除18小时后，细胞内的更昔洛韦三磷酸盐仍维持有60～70%。

本品的抗病毒作用系由于抑制病毒DNA的合成：通过本品的三种磷酸盐

①竞争性抑制三磷酸脱氧鸟甙与DNA聚合酶的结合；②结合病毒DNA，阻止DNA链的延长。当病人临床反应不敏感以及在**过程中持续不断的分泌病毒时，要注意出现病毒抗药的可能性。长期静脉给药**CMV视网膜炎的病人亦可呈现抗药性。

【药代动力学】

吸收：本品5mg/kg静脉注射后1小时，其AUC（曲线下面积）在22.1±3.2（n=16）和26.8±6.1微克·小时/毫升的范围内。Cmax(血浆药物峰浓度)在8.27±1.02（n=16）和9.0±1.4（n=16）微克/毫升的范围内。

分布：静注后稳态分布容积为0.74±0.15升/公斤（n=98）。三个病人接受更昔洛韦2.5微克/公斤体重，q8h或q12h静注，在注射后0.25～5.67小时后，脑脊液浓度为0.31～0.68微克/毫升，即血浆浓度的24～70%。更昔洛韦浓度在0.5～51微克/毫升时，血浆蛋白结合率为1～2%。

代谢及消除：以静脉注射1.6～5.0微克/公斤体重，更昔洛韦的药代动力学呈直线性。本品主要以原型通过肾小球滤过和肾小管分泌排出。在肾功能正常病人，91.3±5.0%（n=4）的静注更昔洛韦以原型从尿液排出。静注更昔洛韦的系统清楚率为3.52±8.0毫升/分钟/公斤体重（n=98），肾清除率为3.20±0.80毫升/分钟/公斤体重（n=47）。肾清除率为系统清除率的91±11%（n=47）。静注给药，半衰期为3.5±0.9小时。

在特殊临床情况的药代动力学

肾功能不全：对10个免疫功能低下伴有肾功能低下病人静注本品1.25－5.0毫克/公斤体重后，评估该品的药代动力学。

通过静注和口服给药，血液透析降低更昔洛韦血浆浓度约50%。

儿童：研究10个年龄9个月至12岁儿童更昔洛韦的药代动力学。静注5毫克/公斤体重，单次给药和多次给药，q12h的药代动力学相同。稳态分布容积为0.64±0.22升/公斤体重。血浆药物峰浓度（Cmax）为7.9±3.9微克/毫升，系统清除率为4.7±2.2毫升/分钟/公斤体重，半衰期（t1/2）为2.4±0.7小时。

在新生儿和儿童更昔洛韦静注的药代动力学与成人相似。

老年人：没有超过65岁病人的临床资料。

【贮 藏】

密闭，避光保存。

【包 装】

安瓿（1）5支/盒、（2）5支/盒、（3）5支/盒

【有效期】

24个月

【执行标准】

YBH06722005

【批准文号】

（1）2ml:50mg 国药准字H20050576

（2）5ml:0.15g 国药准字H20050577

（3）10ml:0.25g 国药准字H20050578