瑞格非尼水合物

描述：Regorafenib monohydrate 是一种多靶点抑制剂，对VEGFR1/2/3，PDGFRβ，Kit，RET 和 Raf-1 的 IC50 分别为 13 nM，4.2 nM，46 nM，22 nM，7 nM，1.5 nM 和 2.5 nM

相关类别：

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 癌症

靶点：

VEGFR1:13 nM (IC50)

VEGFR2:4.2 nM (IC50)

VEGFR3:46 nM (IC50)

PDGFRβ:22 nM (IC50)

Raf-1:2.5 nM (IC50)

Braf:28 nM (IC50)

BRafV600E:19 nM (IC50)

体外研究：Regorafenib有效抑制NIH-3T3 / VEGFR2细胞中的VEGFR2自身磷酸化，IC50为3 nM。在HAoSMC中，瑞格非尼在用PDGF-BB刺激后抑制PDGFR-β自身磷酸化，IC50为90nM。瑞格非尼抑制VEGF165刺激的HUVECs的增殖，IC50为3 nM [1]。瑞格非尼引起Hep3B细胞生长的浓度依赖性降低，IC50为5μM。瑞格非尼随后增加了磷酸化c-Jun（一种JNK靶标）的水平，但未增加Hep3B细胞中的总c-Jun水平

体内研究：瑞格非尼有效抑制Colo-205异种移植物的生长，剂量范围为10-100mg / kg，在第14天以10mg / kg剂量达到75％的TGI。在MDA-MB-231模型中，瑞格列尼在低至3 mg / kg的剂量下非常有效，导致显着的TGI为81％，在10和30 mg / kg的剂量下增加至93％，其中肿瘤达到瘀滞

激酶实验：初始体外激酶抑制谱分析在Millipore Corporation以Millipore标准条件下固定的1μM化合物浓度[10μM腺苷-5'-三磷酸（ATP）浓度]进行。从选定的响应激酶（例如VEGFR1和RET）确定50％的抑制浓度（IC 50）值。使用谷胱甘肽-S-转移酶的重组融合蛋白，TIE2的细胞内结构域和肽生物素-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG作为底物，用均相时间分辨荧光（HTRF）测定法测量TIE2激酶抑制

细胞实验：对于增殖测定，GIST 882和TT细胞在含有L-谷氨酰胺的RPMI培养基中生长，MDA-MB-231，HepG2和A375细胞在DMEM中总是含有10％hiFBS。将细胞用胰蛋白酶消化，以5×10 4个细胞/孔铺板于含有10％FBS的完全培养基中的96孔板中，并在37℃下生长过夜。第二天，加入在完全生长培养基中连续稀释至10μM至5nM终浓度的载体或Regorafenib，和0.2％DMSO，并继续培养96小时。使用CellTitre-GloTM [1]量化细胞增殖

动物实验：小鼠[1]雌性无胸腺NCr nu / nu小鼠皮下接种5×10 6个Colo-205或MDA-MB-231细胞或植入1mm 3 786-O肿瘤碎片。当肿瘤达到100 mm3时，Regorafenib或载体对照在786-O模型中口服qd×21，在Colo-205和MDA-MB-231模型中分别以剂量100剂量qd×9， 30,10和3毫克/千克。紫杉醇每2天×10次以10mg / kg在乙醇/ Cremophor EL /盐水（12.5％/ 12.5％/ 75％）中静脉内施用。每周估计肿瘤大小（体积）（l×w2）/ 2，并且从终末肿瘤重量（1-T / C×100）获得肿瘤生长抑制（TGI）的百分比。从**的**天开始每隔一天对小鼠称重。每天监测小鼠的一般健康状况

分子式：C₂₁H₁₇ClF₄N₄O₄

分子量：500.831

**质量：500.087433

PSA：105.07000

LogP：6.10200