依帕列净

描述：Empagliflozin是一种选择性钠葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂，抑制人SGLT-2的IC50 为3.1 nM

相关类别：

信号通路 >> 跨膜转运 >> SGLT

研究领域 >> 代谢疾病

靶点：IC50: 3.1 nM (SGLT-2), 1.1 μM (SGLT-5), 2 μM (SGLT-6), 8.3 μM (SGLT-1), 11 μM (SGLT-4)

体外研究：Empagliflozin是一种有效且具有竞争力的SGLT-2抑制剂，具有优异的选择性和测试的SGLT-2抑制剂相对于hSGLT-1的**选择性窗口。 Empagliflozin以剂量依赖性方式通过hSGLT-2抑制[14 C]-α-甲基吡喃葡萄糖苷（AMG）的摄取，IC50为3.1 nM，但对其他SGLT的效力较低（IC50范围：1100-11000nM）。在动力学结合实验中，[3H] -Empagliflozin对SGLT-2表现出高亲和力，在没有葡萄糖的情况下平均Kd为57±37nM

体内研究：在任一剂量的Empagliflozin处理8天后，葡萄糖不耐受显着改善（3mg / kg Empagliflozin 3058±180对10mg / kg Empagliflozin 3090±219）。因此，Empagliflozin的急性**对高血糖和葡萄糖耐受不良有益。由于两种不同剂量的Empagliflozin血糖稳态无显着差异，并且3mg / kg Empagliflozin显着改善T1DM小鼠的随机血糖水平，因此较低剂量的Empagliflozin（3mg / kg）的作用是研究保留β细胞的质量和功能

激酶实验：在存在或不存在20mM葡萄糖的情况下，在含有137mM NaCl的10mM 4-（2-羟乙基）-1-哌嗪乙磺酸（HEPES）缓冲液（pH7.4）中测定膜（60μg/孔），并指示浓度为[3H] -Empagliflozin在96孔板中在室温下保持2小时。通过用0.5％聚乙烯亚胺浸渍的GF / B滤板快速过滤来终止孵育，并用0.9％NaCl溶液预润湿，并使用Harvester Filtermate 96用0.9％NaCl溶液（4℃）洗涤四次。将滤板干燥2小时每孔加入50μLMicroscint20。使用TopCount NXT测量保留在过滤器上特性。同时，通过在配体结合研究中将每孔加入的相同量的[3H] - 伊曲利嗪和4mL Ultima Gold Scintilator加入到5mL小瓶中并使用Tricarb测量来确定测定中使用的实际活性量。 2900TR。在30μM达格列嗪[1]存在下测定非特异性[3H] -Empagliflozin结合

动物实验：小鼠[2]使用雄性C57BL / 6J小鼠（10周龄）。将依帕列净溶于羟乙基纤维素（HEC）中，并通过口服管饲法每天一次给予实验组（3或10mg / kg）的小鼠8天，而赋形剂组仅给予相同体积的HEC

密度：1.4±0.1 g/cm3

沸点：664.5±55.0 °C at 760 mmHg

分子式：C₂₃H₂₇ClO₇

分子量：450.909

闪点：355.7±31.5 °C

**质量：450.144531

PSA：108.61000

LogP：3.38

蒸气压：0.0±2.1 mmHg at 25°C

折射率：1.628