PARP抑制剂在三阴性乳腺癌中的应用

https://www.cphi.cn 2018-03-23 16:36 来源：药渡作者：佩妮

乳腺癌是最常见的女性癌症，2012年全球新发病例为170万，死亡人数超过52万。三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一个亚型，占乳腺癌的15%～20%，临床上具有复发高、转移早和预后差等特点。

2.2 PARP+PD-1/PD-L1

2.2.1Olaparib+Durvalumab

目前，Olaparib+Durvalumab联用治疗TNBC有三项临床试验。

NCT02484404 (N=19)未筛选患者人群，仅包含2名TNBC，所以无法分析该联用方案治疗TNBC的疗效。

DORA II期临床(NCT03167619)用于评估Olaparib+Durvalumab联合治疗铂治疗后的晚期TNBC的疗效，预计2019年10月完成。

2017年公布的MEDIOLA II期实验结果表明Olaparib+Durvalumab联合治疗BRCA突变的HER2阴性的转移性乳腺癌的DCR为80%，ORR为52%。数据分析时PFS、OS、总体应答时间等数据还不成熟。但无论激素受体水平、突变类型或接受铂类化疗与否，最长应答时间为308天。无TNBC亚组分析结果。

2.3 PARP+其他靶点抑制剂

PARP抑制剂可与其他新兴疗法的联合使用治疗TNBC，例如VEGFR、Hsp90、PI3K/AKT/mTOR抑制剂。大部分临床试验处于早期，尚无临床试验结果。

总之，(i)PARP抑制剂对BRCA 突变的TNBC有效; (ii)与化疗联合用药有望改善疗效; 和(iii)联合用药也适用于其他(大多数)具有野生型BRCA的TNBC病例。PARP抑制剂即将开启TNBC靶向治疗的新篇章。

参考文献

1.Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017, 377 (6):523-533.

2.ASCO 2016 Abstract #1080

3.H. S. Rugo et al The New England Journal of Medicine 2016,375 (1), 23-34.

4.Triple negative breast cancer： Emerging therapeutic modalities and novel combination therapies. Cancer Treat Rev.2018, 62: 110-122.

5.A phase I/II trial of olaparib in combination with eribulin in patients with advanced or metastatic triple negative breast cancer (TNBC) previously treated with anthracyclines and taxanes: First results from phase I.

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