图片来源：Cell Metabolism（DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.02.003）

       3月15日，发表在Cell Metabolism上题为“Elevated Levels of the Reactive Metabolite Methylglyoxal Recapitulate Progression of Type 2 Diabetes”的论文称，在果蝇中，是代谢物甲基乙二醛（methylglyoxal，MG）水平的升高导致了典型的糖尿病代谢紊乱，以及胰岛素抵抗、肥胖和血糖水平升高。

       2型糖尿病是一种典型的中年或老年糖尿病，会导致严重的并发症，包括患心脏病和中风的风险升高，以及严重的眼睛、神经和肾 脏损伤等。先前，这些危险的晚期效应被认为是由高血糖引起的，且当利用药物使高血糖水平降低时，心肌梗塞和中风的发生率以及其他并发症会并行地减少。

       然而，参与这项新研究的Peter Nawroth表示，上述观点并不是在所有时候都完全适用。近年来，大量的临床试验表明，尽管使用药物将血糖水平降低至低于糖尿病阈值，但许多患者还是遭受了典型的糖尿病并发症——神经和肾 脏损伤。这表明， 2型糖尿病可能存在“独立于胰岛素和葡萄糖的致病原因”。

       此前，Nawroth等曾在2型糖尿病患者中观察到高水平的葡萄糖代谢物MG。迄今为止，医生们认为这是血糖水平升高的结果。同时，由于MG会对蛋白质造成损伤，因此，教科书认为它一定是导致典型糖尿病损伤的“罪魁祸首”之一。然而，根据最近的研究结果，Nawroth等现在对这一系列事件表示怀疑。

       根据先前的研究，当大鼠通过食物被喂以MG后，它们会产生许多典型的糖尿病症状，包括胰岛素抵抗。基于此，Nawroth等计划调查长期升高MG浓度对机体的影响。他们选择了果蝇作为研究模型。

       Flies are an established model to study energy metabolism. The body fat of this fly is labelled with GFP ("green fluorescent protein"). Credit: The German Cancer Research Center

       领导该研究的Aurelio A. Teleman解释道：“虽然果蝇与人类之间的关系并不密切，但它们的能量代谢在进化的早期就发展起来了，因此，针对果蝇的研究结果是有意义的，且通常能够被转化到哺乳动物和人类中。”

       具体来说，研究中，利用基因工程手段，科学家们关闭了果蝇体内分解MG的酶。这使得MG在果蝇体内积聚。很快，果蝇产生了胰岛素抵抗，之后，变得肥胖；当成长到较高的年龄时，它们的葡萄糖水平也会被打乱。

       图片来源：Cell Metabolism

       Teleman认为，该研究表明，增加MG水平足以触发胰岛素抵抗和典型的糖尿病代谢紊乱，同时，实验结果也明确证实，MG并不是2型糖尿病的结果，而是它的原因（MG is not the consequence but rather the cause of type 2 diabetes）。

       此外，这一发现还反过来提出了一个问题：什么可能会导致MG水平升高？对此，Teleman表示：“现在，我们还不清楚，为什么会这样。这将是我们未来研究的重要方面。MG的产生和分解受许多代谢过程的影响。我们必须更好地理解这些过程。同时，我们还要抓紧在小鼠中开展研究。”

       参考资料：

       Are high blood glucose levels an effect rather than the cause of diabetes?

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