10月29日是世界银屑病日。近段时间，银屑病治疗药物不断获得突破。10月19日，优时比吉利珠单抗注射液(bimekizumab)获得FDA批准上市，成为首 个获批用于治疗中重度斑块状银屑病的产品，该产品在今年4月已提交中国上市申请。同日，百时美施贵宝的国内首 款TYK2抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib）在中国获批上市，也是用于治疗中重度斑块状银屑病。2022年7月，FDA批准0.3%罗氟司特乳膏用于治疗12岁及以上青少年成人患者的轻度至重度斑块型银屑病，成为首 个用于斑块型银屑病局部治疗的PDE4抑制剂；今年10月6日，其适应症扩展再次获得FDA批准，将6-11岁患者纳入治疗范围，此外，原研公司Arcutis正在开展2-11岁患者的临床III期试验，未来将有望为更多患者带来希望。罗氟司特早在2010年就获批上市，用于治疗慢性阻塞性肺病，十年之后，再次获批治疗银屑病，体现出老药新用的开发价值。本文通过银屑病基本情况、药物研发进展、未来展望三部分，介绍该领域的发展情况。

       一、银屑病概况

       银屑病俗称牛皮癣，具有病程长、易复发等特点，临床表现以红斑、鳞屑为主，全身均可发病，其中以头皮和四肢较为常见，被世界卫生组织列入“21世纪人类十大顽症”之一。目前尚无彻底治愈手段，其致病机制也没有完全阐明，通常认为它是一种免疫机制介导、多基因遗传调控的炎症病变，其皮损部位免疫反应参与细胞主要有角质形成细胞、朗格汉斯细胞、淋巴细胞、抗原呈递细胞等，呈现出角质化过度或角质化不全、炎症细胞浸润及毛细血管增生、扩张。银屑病可合并心血管疾病、糖尿病、高血压、代谢综合征等多种疾病，全球银屑病患者约1-1.5亿人，其中我国患病率约0.47%，患者人数在650万人以上，存在着巨大的临床需求，布局该领域的药企逐渐增多。

       二、在研药物进展

       鉴于银屑病发病机制尚不明确，且部分患者合并其他多种疾病，其治疗方法多采用分层分类，根据病患实际情况灵活用药，现阶段以免疫抑制剂、非特异性抗炎药物为主的传统治疗方法仅为对症治疗，靶向药物则为该病的治疗提供的新的思路和方法。根据中国银屑病诊疗指南（2023版），依据病情严重程度分类用药，轻度以外用制剂为主，中度采用系统性治疗方法，对于传统药物治疗效果不理想的患者，可适当使用生物药进行治疗。公开数据显示，全球涉及银屑病适应症的在研及上市药物约509款，其中国内157款，这些品种主要是治疗银屑病的创新药或者某些治疗关节炎药物的银屑病新适应症开发。进一步分析这些药物类型分布，化学药依然占据主流，占比高达57%，其次是生物药占比35%，细胞疗法、基因疗法等新兴方向亦有少量探索。

       图1 银屑病治疗药物在研及上市产品类型分布

       银屑病发病机制可能涉及的靶点有TNFα、IL及其受体、JAK、TYK2、PDE4、粒细胞巨噬菌群因子等，目前在研品种多是作用于这些靶点，其中TNFα靶点药物数量最多，累计55款，其次分别为TYK2、IL17A、IL23、PDE4等靶点。

       图2 产品作用靶点分布TOP10

       从研发进度来看，全球批准上市了超100款产品涉及银屑病适应症，其他在研产品主要集中在临床Ⅱ期及临床前阶段。

       图3 产品研发进度数量分布

       从产品创新性来看，大致可以分为3类，即创新药、化学改良型新药、生物类似药等，其中创新药占据了绝大部分，占比在80%以上。

       图4 产品创新性分布情况

       三、未来展望

       全球银屑病患者基数较大，目前尚无可治愈方法，未来该领域将迎来持续快速发展。生物制剂的疗效和安全性的优势逐步显现出来，可满足大部分临床需求，将来有望成为中重度患者的一线用药方案；同时，随着越来越多的创新生物制剂纳入国家医保目录，将有效减轻患者负担，提升产品市场覆盖率。此外，由于生物制剂还存在药物安全性、耐受性、使用便捷性等问题，无法满足轻中度患者的需求，因此，小分子药物虽然起效速度慢于生物制剂，但其通常可以进行口服或者外涂，未来将有望成为轻中度患者及中重度患者生物制剂停药后的主要疗法。随着技术的不断突破，相信医药界能够诞生更多新药好药，造福广大银屑病患者。