2023年，谁是生物制药领域的最热门靶点？GLP-1必定当仁不让。

       GLP-1药物司美格鲁肽凭借着超强的减肥能力火出圈，也让GLP-1成为明星靶点，受到了极大的追捧。

       但GLP-1靶点或许比你想象中的还能打，其能力圈远远不止糖尿病、减肥药以及潜在的代谢、心脏疾病治疗。

       眼下，GLP-1的又一个潜力领域浮现出来——成瘾治疗。在临床试验中，GLP-1类药物展示出了降低抽烟、酗酒成瘾性的潜力。

       目前，围绕着GLP-1成瘾性治疗的研究，还在不断推进中。如果，GLP-1类药物真能在这一领域，获得彻底的成功，那么GLP-1的靶点热度，或许又要翻一番了。

       / 01 /

       新潜力：对抗成瘾性

       你可能不知道，在一些临床研究中，GLP-1类药物已经初步展现出另一个意想不到、颇受欢迎的能力：成瘾治疗。

       成瘾是一种慢性复发性疾病，会导致生理和行为变化，造成有害的医学和心理后果。据美国药物滥用研究所数据，作为一种使人衰弱且代价高昂的常见疾病，成瘾会推高医疗保健成本、催生犯罪并降低生产力，每年造成的经济损失超过7400亿美元。

       虽然长期以来，科学家们一直在寻找新的治疗成瘾药物，但迄今为止FDA批准的治疗成瘾药物并不多，上一种治疗酒精成瘾的“新”药物的批准，还是在17年前。

       不仅获批药物数量少，已获批上市药物的效果也并不算好，这些药物仅对很少一部分患者有效。

       对这一存在极大临床未满足需求的领域，GLP-1类药物在动物和人类的临床试验中，初步展示出治疗潜力。

       2021年，休斯顿德克萨斯大学健康科学中心的Luba Yammine研究团队发表在《Nicotine & Tobacco Research》上的一篇研究显示，在佩戴尼古丁贴片并每周注射第一代GLP-1类似物艾塞那肽的患者中，46%的人戒烟了；而在仅依靠贴片戒烟的人中，戒烟率仅为 27%。

       在戒烟研究领域，这项研究的结果已经算是相当不错。这一结果，也让成瘾领域的研究人员和医生兴奋起来。

       研究人员开始进一步探索，GLP-1类药物对抗成瘾的机制。虽然目前尚无定论，但研究人员的一种推测是，通过阻断GLP-1靶点，可以劫持大脑中的奖赏通路，使得大脑对饮食、吸烟、购物等成瘾行为的奖励反应降低，以使患者摆脱成瘾性。

       / 02 /

       一片有待开垦的新天地

       当然，现在就笃定GLP-1药物能对抗成瘾性，为时尚早。

       事实上，目前仅有两项临床试验表明GLP-1药物可以抑制成瘾。在更多的临床试验中，GLP-1类药物针对成瘾性治疗尚无所获。

       例如，2022年发表在《JCI insight》杂志上，哥本哈根精神病学中心的Fink-Jensen及其同事开展了一项临床试验，对127名酒精使用障碍患者进行了研究。

       在为期6个月的试验中，所有参与者都通过行为疗法来帮助患者戒酒，其中62名患者每周注射艾塞那肽。不过，这一试验结果略显遗憾，两组人的饮酒量和酗酒天数的减少量大致相同。另一项GLP-1类药物对抗可卡 因成瘾的临床试验结果也是负面的。

       不过，在上述试验中，使用的都是艾塞那肽这种老款GLP-1药物。

       在一些研究人员看来，如果将试验药物换为最新GLP-1药物司美格鲁肽，情况或许会不同。

       因为，与老款GLP-1药物相比，司美格鲁肽与GLP-1受体结合得更紧密，诱导的减肥效果更好，其在对抗成瘾性上或许也会有更好的表现。

       目前，在Fink-Jensen和其他研究人员启动的新试验中，几乎都使用了司美格鲁肽，他们希望这些试验能揭示更强的抗成瘾能力，帮助确定哪些患者最有可能受益，并阐明药物是如何发挥作用的。

       最终，GLP-1类药物能否将触手进一步伸到对抗成瘾性领域，还需要等待这些临床试验给出答案。