新药发现史中，很多药物的发现具有偶然性，早期通常来源于天然植物，阿托品作为一种极为古老的药物，最初即来源于曼陀罗花。早在公元前4世纪，古希腊科学家就可以使用曼陀罗提取液治疗疼痛、痛风及失眠，后陆续发现其具有麻 醉作用，逐步用于术前处理。随着化学工业的快速发展，1831年，人类首次从植物中提取到阿托品结晶，1901年，德国化学家Richard Willstatter首次合成阿托品，但由于合成步骤较多，总收率较低，不到1%。

       阿托品是一种抗胆碱药物，在体内与乙酰胆碱竞争副交感神经节后纤维突触后膜的乙酰胆碱M-受体，从而拮抗过量乙酰胆碱对突触后膜刺激所引起的毒蕈碱样症状和中枢神经症状，临床常用于抑制腺体分泌、调节睫状肌痉挛、解除肠胃和支气管平滑肌痉挛，也可有效控制有机磷农药中毒时出现的毒蕈碱样症状和中枢神经症状。近年来，阿托品滴眼液用于近视防治的研究越来越多，相关临床试验正在如火如荼地开展着，有望成为近视防治领域的关键性药物。

       一、近视发展现状

       近视人口的快速增加已经成为全球不容忽视的公共卫生问题，我国近视人数已达到惊人的6亿，数量极其庞大。近视形成因素主要包括：遗传、近距离用眼过度、电子设备频繁使用、学习压力大等，国家卫健委最新数据显示，我国青少年儿童总体近视率约53%，其中小学生为36%、初中生为71%、高中生为81%，由此可见，青少年近视防治已经极为迫切、刻不容缓。然而，当前市面上还没有切实有效可用于近视防治的药物，近视通常以物理防治、加强户外活动等方式延缓疾病进程。

       二、阿托品滴眼液研究现状

       在国家卫健委《儿童青少年近视防控适宜技术指南》中，低浓度阿托品滴眼液是唯一推荐的抗胆碱类药物，其作为近视防控药物，是利用了阿托品散瞳的副作用，研究认为阿托品可以影响眼轴长度，延缓近视加剧，被家长们成为"近视神药"，目前仍未上市，仅作为院内制剂在市面流通。兴齐眼药是阿托品滴眼液的头号玩家，目前产品进度最快，已提交上市申请，其采用"院内制剂+互联网销售"模式，快速占领市场，然而2022年国家禁止互联网医院销售低浓度阿托品滴眼液，对于互联网销售产生较大影响。

       现阶段近视防治尚处于"缺医少药"状态，人们对于低浓度阿托品有着较大期待，催生了低浓度阿托品滴眼液产业发展风口。国内阿托品片剂、注射液均有大量厂家生产，属于过度重复品种，目前关于阿托品滴眼液用于近视治疗的临床研究亦有超过40项，涉及的企业主要有乐普药业、兴齐眼药、欧康维视、参天制药、兆科眼科、博瑞制药等，竞争较为激烈，其中探索性试验及Ⅰ期临床试验约20项、Ⅱ期临床约3项、Ⅲ期临床约8项，其中兴齐眼药产品进展最快，已于今年4月申报上市，其他更多项目集中在早期阶段。阿托品作为一个老药，企业在进行近视防控适应症开发过程中，合格、稳定的原料药供应也是一个重大挑战，CDE数据显示，全国阿托品原料药备案厂家有18家，包括进口企业8家、国内企业10家，其中有8家与制剂关联审批状态为"A"，包括四川仁安药业、湖北亨迪、绍兴民生医药、河南普瑞制药等企业。

       三、小结

       预计到2030年，我国近视防控市场将有望超过2000亿元，面对如此庞大的市场，企业纷纷加大该方面的布局，其中阿托品滴眼液治疗近视研究是近年来眼科药物的风口，持续吸引着企业、资本的关注。然而，作为儿童近视防治的新希望，阿托品滴眼液的上市之路并不顺利，包括FDA在内的监管机构仍未批准其上市，主要原因在于低浓度阿托品有效期短、稳定性、安全性要求较高，临床试验难度大，院内制剂制剂的广泛使用存在一定的安全隐患，长期用药及停药后的安全性没有确切的临床数据支持。最后，基于用药安全和监管法规要求，国内低浓度阿托品滴眼液的尽快上市将造福广大近视的青少年，阿托品滴眼液何时能够获批上市，我们拭目以待。