阿尔茨海默病是一种常见的神经系统疾病，影响着数百万人的生活。目前，尽管进行了大量临床试验，但我们仍然没有明确的药物治疗方法可以完全阻止或逆转该病的发展。然而，最近的研究发现，一些治疗艾滋病毒（HIV）的药物可能会给我们带来新的希望。
2024年3月22日，Sanford Burnham Prebys的科学家们在一项最新研究中发现，常用于治疗艾滋病毒（HIV）的药物与降低阿尔茨海默病发病率之间存在着有希望的联系。该研究发表在国际期刊《制药》杂志上。由此，利用HIV药物可能治疗阿尔茨海默病的新发现，这种意想不到的药物可能提供了新的治疗路径，本文对此做一分析。
▲对阿尔茨海默病12-16%的风险降低，是否有意义？
其实，这项研究的主要结果是：在年龄≥60岁的人类免疫缺陷病毒（HIV）患者中，接触核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）与较低的阿尔茨海默病发病率相关。研究使用医疗索赔数据进行了回顾性概念验证，包括46,218名接触NRTIs的HIV患者（队列1），32,923名未接触NRTIs的HIV患者（队列2），以及150,819名无HIV感染但有其他医学索赔的人群（队列3）。接触核苷类逆转录酶抑制剂治疗的HIV患者（队列1）与未接触该治疗的患者（队列2）相比，显示了较低的阿尔茨海默病发病率。在调整后的风险比方面，队列1相对于队列2的风险比为0.88，意味着接受NRTIs治疗的患者阿尔茨海默病发病的风险比未接受治疗的患者降低了12％。而与未接受HIV治疗的对照组（队列3）相比，队列1的风险比为0.84，表示接受NRTIs治疗的HIV患者与对照组相比，阿尔茨海默病发病的风险降低了16％。
尽管12-16%的风险降低可能看起来不是很高，但对于阿尔茨海默病的治疗仍具有一定的意义。考虑到目前阿尔茨海默病治疗选择的有限性，即使是相对较小的风险降低也可能对患者产生重要影响。此外，虽然降低的百分比相对较低，但在整个患者群体中，这可能意味着数千甚至数万人可以避免患上阿尔茨海默病。因此，这项研究的结果仍然具有重要意义，并为阿尔茨海默病的治疗提供了一条可能的途径。
▲核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）的药物是哪些？
核苷类逆转录酶抑制剂是治疗人类免疫缺陷病毒感染的一类药物，主要包括：阿巴卡韦（Abacavir）、拉米夫定（Lamivudine）等嘌呤类似物。这些药物通常与其他抗逆转录病毒药物（例如蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂）组合使用，以构成高效的抗逆转录病毒疗法（A逆转录酶），也被称为联合抗逆转录病毒疗法。这种联合疗法已经极大地改善了HIV感染者的生活质量，并显著减少了HIV相关疾病的发病率和死亡率。
▲逆转录酶抑制剂为什么会有这些效果？基于何种机制？
阿尔茨海默病的发生与神经突触蛋白的失调有关，而核苷类逆转录酶抑制剂可能通过抑制这种失调起到预防或延迟阿尔茨海默病发病的作用。科学家们发现，在阿尔茨海默病患者的大脑中存在一种叫逆转录酶(逆转录酶)的酶，而这种酶在散发性阿尔茨海默病中似乎处于失调状态。 具体来说，这种酶对β-淀粉样前体蛋白(APP)基因的影响被认为与阿尔茨海默病相关，因为这种蛋白会产生阿尔茨海默病的标志性老年斑块。尽管家族性阿尔茨海默病通常与特定的基因变异有关，但大多数阿尔茨海默病病例是散发性的，这意味着缺乏明显的基因突变。
然而，在散发性阿尔茨海默病患者的大脑中，APP基因存在数千种以前未知的变异，这些变异与疾病的发展有关。这些变异体已在其他相关疾病中得到验证，这为寻找新的治疗方法打开了一扇窗户。这里，逆转录酶被认为是这些变异的一个关键因素，因此使用NRTIs可能有助于预防或治疗阿尔茨海默病。
▲小结
综上所述，这项研究为探索新的阿尔茨海默病治疗方法提供了希望，尽管还需要更多的研究来确定NRTIs在阿尔茨海默病治疗中的确切作用。但这项发现为我们开辟了一条新的道路，为寻找更有效的阿尔茨海默病治疗方案带来了新的希望。
参考资料
Chow TW,Raupp M,Reynolds MW, et al. Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Exposure Is Associated with Lower Alzheimer's Disease Risk [J]. Pharmaceuticals, 2024, 17(4): 408.
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