2023年的冬天似乎分外得冷。

       从年初，资本寒冬席卷而来；到如今，也难以对“见底了吗”的疑问给予确定回答。医药人们在反腐、裁员、医保、集采的多重挑战中又度过了一年--一个进取与被动，希望与绝望，成就与失败，理想与现实交织的年份。

       而在不明朗的基调之下，ADC的奇迹却从2022年延续至今。当巨额交易/并购频现，当Enhertu的销售额正以100%+的增速向前狂奔，ADC似乎是当下为数不多的兼具风险与收益确定性的创新路径。

       12月11日，来自百利天恒全资子公司SystImmune与百时美施贵宝（BMS）之间的一桩重磅合作霸榜了当天各个媒体的头条--84亿美元交易总额！国产创新药单项目出海交易新记录！激荡众人心。

       交易所围绕的标的药物EGFRxHER3双抗BL-B01D1，是全球第3个、国内第1个进入临床的双抗ADC。在临床试验中，它已经表现出优于当前全球明星ADC产品Enhertu的疗效。

       BL-B01D1交易概况

       图片来源：药渡数据库

       2019年是ADC的分界点。在此之前，市场并未给予ADC太多信心，以至于当阿斯利康与第一三共就Enhertu开发达成69亿美元合作时，导致阿斯利康股价一度下跌。而百利天恒，却在混沌尚未厘清的2015年开始布局ADC。回望过去，可谓激进又幸运。

       2019年底公布的II期研究结果，让Enhertu一鸣惊人。而无论后来的科伦博泰、荣昌生物、百利天恒等在ADC交易中分得海外一羹的明星企业，无疑都是早早进入了ADC领域，因而当风口突然来临，他们能够迅速抓住机遇。

       那么，下一个百利天恒又会在哪里？这个寒冬，我们需要春日的希望之声。

       新功能推介

       当大洋彼岸成为国产创新药的新征程之路，凭借强大的医药大数据聚合系统，药渡数据库在趋势预测与数据挖掘领域，具有得天独厚优势。

       近期，在原有基础上，品种库、批准&注册库两大子库“又又又一次”扩充了新板块，分别加入了【百万活性分子】，以及【俄罗斯批准】、【爱尔兰批准】的数据内容，为客户提供更多选择。

       品种库

       新扩增的【百万活性分子】子库，共纳入了超2000万条药物活性数据，涉及1.5万+靶点、8万+文献、2000+专利；

       批准&注册库

       在原本的美欧日、加拿大与英国批准子库基础上，新增俄罗斯与爱尔兰批准数据，包括产品剂型、规格、持证商、产品说明书等，更配有中英俄三语解读。

       在受美制裁后，俄罗斯着力发展进口替代药物，在出海大潮下，这是另一方天地。更多国家与地区的详细批准数据，未来还将进一步扩充，敬请期待！

       今日，药渡数据库发送12月免费体验名额，请和我们一起，洞悉ADC的市场动态，挖掘下一个十亿美元药物！

       应用场景介绍

       ADC的市场格局如何，百利天恒的BL-B01D1如何脱颖而出，吸引BMS的目光？以下，我们将通过对【品种库】与【批准库】进行检索，来探索上述问题的答案。

       1.市场格局纵览-ADC竞争激烈，国内品种丰富

       目前全球范围内已有15款ADC药物上市，其中GSK/Seattle Genetics靶向BCMA的Blenrep因验证性III期临床失败，已选择在美退市。

       在【品种库】的【全球药物】子栏中，检索ADC可搜索出当下所有在研/上市产品，内容可选择图列或数据可视化呈现。

       ADC开发信息概览

       图片来源：药渡数据库

       由下图可看，当前ADC药物的竞争仍然激烈，有3款申请上市，有16款ADC处于临床III期。可喜的是，从中我们看到了科伦药业、康宁杰瑞、上海美雅珂、迈威、映恩生物、江苏恒瑞、苏州盛迪亚等国内企业占据了绝大篇幅。

       全球ADC临床申请及后期临床阶段药物

       图片来源：药渡数据库

       立项数量一定程度上也来源于市场的追捧。

       在某些靶点上，国内企业ADC领域布局已走在行业先列。例如Seagen于2021年以共计26亿美元引入荣昌生物的ADC新药维迪西妥单抗，原因之一在于，在尿路上皮癌领域，海外相关ADC竞争压力较少，已知目前海外仅有Padcev、Trodelvy两款用于尿路上皮癌治疗的ADC（维迪西妥单抗仅在国内上市）。

       从2021年-2023年，有多项国产ADC出海的重磅交易达成。其中，科伦博泰更是达到了百亿美元以上总交易额，单项项目交易额最高的即是此次百利天恒的BL-B01D1。受让方不乏BMS、默沙东、GSK等大型MNC，表明我国ADC药物的研发实力得到了国际普遍认可。

       在【全球药物】子栏下，我们可以查询到相关的交易信息。在上侧列表栏目中，可根据研发阶段、交易流向进行筛选。

       2021-2023年国产ADC项目license-out交易

       图片来源：药渡数据库

       2.结构概览-百利天恒做对了什么？

       结构决定特性

       百利天恒在的毒素、抗体、linker的选择与搭配，共同构建了BL-B01D1效用的基础。以小分子毒素来说，百利天恒采用了具有自主知识产权的DNA拓扑异构酶I抑制剂ED04，通过破坏DNA结构，实现对肿瘤细胞的直接杀伤。

       在Enhertu的故事中，击败乳腺癌强劲对手Kadcyla（赫赛莱），甚至将其应用范围拓展至HER2低表达，关键因素在于所选毒素分子带来的明显旁观者效应。可见配件选择的重要性。

       在【百万活性分子】子库中，可以检索ADC相关组成的活性分子。知道活性，在尚未批准临床之前，我们就可以预测副作用，同时它还会提示我们新的适应症开发。

       左起ACT代码分别为：L01ED04（抗肿瘤）、J01ED04（抗感染）、S01ED04（眼科）

       图片来源：药渡数据库

       以布格替尼（Brigatinib，左起第一个）为例，在具体细分页面可以检索到它的结构参数、活性指标，以及相应的文献与专利信息。

       无论是借船出海，还是自主出海或合作出海，在这个重IP的医药行业中，产品的专利布局可以说是搭建起与监管部门、合作双方的对话桥梁。

       在具体的活性分子页面，我们可以检索到详细专利信息，点击专利号可跳转至ChEMBL数据库，这是一个汇集了化学、生物活性和基因组数据的分子数据库。

       临床研究实力过硬

       值得注意的是，百利天恒的BL-B01D1是EGFRxHER3双抗ADC的FIC药物。

       区别于单抗ADC，双抗ADC具有两个不同的抗原识别位，因而可以结合两种不同的靶抗原。使得靶向性更强，减少脱靶效应，增加安全性；另一方面，还可以促进两个靶点的协同内吞，提高毒素进入细胞效率。

       这赋予了它在临床中的应用优势。

       在BL-B01D1药品页面，在【药物生命周期】子栏中，可以检索到该药物的在相关临床适应症中分别处于哪个阶段，并可通过筛选器进行条件筛选。

       BL-B01D1目前在鼻咽癌适应症上进展到III期阶段，用于末线治疗复发性或转移性鼻咽癌，目前尚未招募患者，更多临床研究数据也可参考【临床试验】及【临床试验结果】子栏。

       BL-B01D1处于II、III期临床试验甘特图

       图片来源：药渡数据库

       在2023年的ASCO会议上，百利天恒公布了FIH临床数据。在【临床试验结果】子栏中，可以查询到相关新闻稿件，并可直观看到研究数据。

       在一项针对晚期实体瘤的剂量爬坡与拓展的临床中，共有150名局部晚期或转移性实体瘤患者入组，其中122名患者进行了有效性的评估。BL-B01D1展现出了令人鼓舞的有效性。

       结果显示：

       在EGFR突变型NSCLC患者（n=34）中，ORR=61.8%，DCR=91.2%；

       在EGFR野生型NSCLC患者（n=42）中，ORR=40.5%，DCR=95.2%。

       安全性方面，常见的TRAE有白细胞减少、中心粒细胞减少、贫血 、血小板减少等副反应，未观察到间质性肺炎。总体来说耐受性良好。

       BL-B01D1临床试验详情

       图片来源：药渡数据库

       3.新市场一览-俄罗斯、爱尔兰的乘风破浪

       药渡批准库在原本的主流子库上新增加了【俄罗斯批准】与【爱尔兰批准】子库。以爱尔兰为例， 可检索到该市场上已经获批的ADC药物信息，通过左侧的筛选栏，可精准选择。

       爱尔兰ADC药物批准概况

       图片来源：药渡数据库

       而在俄罗斯市场，并未检索到有关于ADC上市药物的信息，可见，这还是一片空白之地。当ADC在主流市场竞争白热化时，放眼其他市场，未尝不能寻找到一片蓝海。

       俄罗斯医药市场规模正在稳步扩增。据俄罗斯媒体报道，2022年同比增幅27%，预计2030年俄医药市场规模将达4.5万亿卢布，折合人民币3500亿元。

       根据俄罗斯咨询公司“雅科夫和伙伴们”的研究报告，俄罗斯药物活性成分对进口的依赖程度达到了95%。俄将在未来2-4年的时间里投资200亿-300亿卢布研发药物活性成分提纯技术，大力推动药物活性成分国产化。预计到2030年，俄罗斯对进口药物活性成分的依赖有可能降至50%。

       俄罗斯ADC药物批准概况

       图片来源：药渡数据库

       总结

       国产ADC与海外药企的合作可以说是双向奔赴。从需求端来说，海外MNC扩充ADC管线的动力仍然强劲，以Enhertu为例，无论是销售的增长还是疗效的优异，都带来了很好的遐想空间，也预示着未来这一赛道还将涌现更多大单品药物。

       虽然ADC的兴起时间较晚，但其究竟，还是属于组合创新。国内药企在成药靶点、工艺改进方面已经积累了深厚的基础和经验。可以看见的是，更多BIC药物的浮现，但我们更期待的是，诸如BL-B01D1这类FIC药物的横空出世。