慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全可逆的气流受限，进行性肺功能下降为特征的慢性炎症性疾病，是全世界慢性疾病死亡的主要原因之一，造成社会经济负担日益加重。病理生理变化以小气道慢性非特异性炎症和进行性气流阻塞为特征。气道炎症(尤其是小气道的炎症)是该病的基础性病变。在炎症基础上的气道重塑、缺氧性肺动脉高压及肺血管重建等过程在慢性阻塞性肺疾病发生和发展中起着重要的作用。慢性阻塞性肺疾病发病机制尚未完全阐明，治疗效果也不令人满意。一些国内外的指南都一致地认为：慢性阻塞性肺疾病是由于吸烟和环境颗粒等因素引起的支气管、肺部慢性非特异性炎症，主要是由于中性粒细胞、细胞因子、炎症介质如中性粒细胞弹性蛋白酶等的相互作用而形成。慢性阻塞性肺疾病急性加重可导致患者肺功能受损，生命质量下降，死亡风险增加。即使同时应用三种药物如吸入糖皮质激素、长效β2-受体激动剂和胆碱能受体拮抗剂，每位慢性阻塞性肺疾病患者的平均急性加重次数仍为1.4次/年。

       大环内酯类药物因具有抗炎、调节免疫功能的作用而在临床上受到重视，其可以抑制中性粒细胞的粘附、聚集、趋化及氧化爆发。抑制炎症细胞(支气管上皮细胞、巨噬细胞、中性粒细)释放炎症介质。从20世纪70年代红霉素成功应用于弥漫性泛性细支气管炎以来，大环内酯类抗炎症作用引起人们的重视，并扩展到其他肺炎症性疾病如囊性肺纤维化、支气管扩张、支气管哮喘，亦取得了良好的疗效。近年来有研究表明大环内酯类药物对气道的慢性炎症有一定的改善作用，但长期小剂量阿奇霉素在COPD中的应用目前还鲜有报道。

       该研究通过回顾性的分析中到重度慢性阻塞性肺疾病患者每周三次使用连续的阿奇霉素(500mgr)进行辅助治疗。使用药物超过一年的患者定义为长期的连续阿奇霉素使用者，比较第一、二、三年患者的重度慢性阻塞性肺疾病加重率，住院率住院时间以及住院时间，并在研究期间监测微生物，大环内酯类药物耐药性和药物副作用。在纳入的109例慢性阻塞性肺疾病患者中，有39例使用超过两年，占到患者的35.8%，重度慢性阻塞性肺疾病加重率在连续使用一年的患者平均减少56.2%，两年的患者减少70%，三年的患者减少41%，同时相应的住院率减少分别为62.6%，75.8%和39.8%。常见细菌感染引发重度慢性阻塞性肺疾病发生率下降一年患者 12.5%，两年患者下降17.3%，耐药上升 50%。绿脓杆菌诱发的重度慢性阻塞性肺疾病分别上升7.2% 和13.1%。副作用较少见，短期的消化道紊乱发生率为7.1%，听力损伤发生率为5.1%。可见两到三年的连续使用可以持续降低重度慢性阻塞性肺疾病加重率和住院率，副作用较少，但是耐药性会有所增加。

       慢性阻塞性肺疾病是一个多因素参与的极为复杂的疾病，长期应用小剂量阿奇霉素治疗重度慢性阻塞性肺疾病仍然有待探索，并且需要研究者从分子水平上揭示作用机制。

       参考文献：

       1.林苑,白晶,钟小宁,等.红霉素在慢性阻塞性肺疾病中的作用及其机制. 中国药学杂志, 2008, 43(13):978-981.

       2.Pomares X, Montón C, Bullich M, et al. Clinical and safety outcomes of long-term azithromycin therapy in severe COPD beyond the first year of treatment. Chest. 2018, S0012-3692(18): 30245-30249.

       作者简介：朱笑添，上海交通大学临床医学硕士，临床医生，研究方向：镇痛镇静药物的临床应用，脏器保护作用机制及影响。

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