4月23日，据CDE官网显示，乐普生物科技股份有限公司（以下简称“乐普生物”）1类新药MRG006A的临床试验申请获得受理。据公开资料显示，MRG006A是一款靶向GPC3的ADC药物。

       图片来源：CDE官网

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       GPC3 ADC

       剑指「肝癌」

       GPC3是硫酸乙酰肝素（HS）糖蛋白家族成员之一，在介导信号传递中发挥着重要作用。据相关研究显示，GPC3在正常胚胎组织中（包括肝脏和胎盘）高表达，尤其在肝癌组织中能够特异性高表达，此外，GPC3在黑色素瘤、卵巢透明细胞癌等其他肿瘤也有少量表达。

       值得注意的是，GPC3在成人正常组织中表达极低或不表达，因此是一种理想的、具潜力的ADC靶点。截至目前，已有多项靶向GPC3的CAR-T细胞疗法在治疗肝癌的临床试验中取得了积极结果，证明了该靶点作为肿瘤治疗靶点的巨大潜力。

       MRG006A是一款GPC3 ADC药物，由乐普生物依托其Hi-TOPi技术平台开发，DAR值为8。在本月初召开的2024 AACR大会上，乐普生物公开了MRG006A的部分数据：相比临床阶段的抗体，MRG006A对GPC3阳性肿瘤细胞的结合力更强，且在多个不同GPC3表达水平的肝癌CDX模型和PDX模型中均表现出了强大且剂量依赖的抗肿瘤功能。

       图片来源：乐普生物

       根据相关报道，乐普生物还将在美国递交MRG006A的IND申请。

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       聚焦ADC

       差异化管线布局

       乐普生物重点聚焦ADC药物开发，已针对差异化的靶点完成了在研管线布局。其中，多款药物已进入临床阶段，靶点涵盖EGFR、HER2、TF、CD20、CLDN18.2等。

       图片来源：乐普生物

       MRG003

       MRG003是国内首 创的EGFR ADC，适应症主要针对二线及以上NPC（鼻咽癌）、HNSCC（头颈部鳞状细胞癌）。MRG003继2023年10月获得美国FDA IND批准后，又于11月获得了FTD，用于治疗NPC。乐普生物在2023年报告中提到，目前已完成MRG003的NPC IIb期注册性临床研究患者入组，预计今年将申报NDA。

       MRG002

       MRG002是一种基于MMAE的新型ADC，靶向于HER2靶点，在临床前研究中展现出了比曲妥珠单抗更强大的体外细胞毒性、相似的抗原结合亲和力以及大大降低的ADCC效应。目前，乐普生物已完成MRG002的HER2高表达BC肝转移II期关键临床试验患者入组，正全力推动进入NDA阶段。

       MRG004A

       MRG004A是乐普生物自主研发TF ADC药物，在胰腺癌治疗中具有较大潜力。MRG004A是国内首 个申报临床的TF ADC，目前正在中美两国开展治疗复发性或难治性胰腺癌的Ⅰ期临床试验。乐普生物计划在2024 ASCO年会上公布MRG004A的部分数据。

       MRG001

       MRG001是一款靶向CD20的ADC药物，正在国内进行Ib期剂量拓展研究，并已于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中观察到良好的数据。据乐普生物已公开数据，截至2023年7月28日，MRG001在先前接受二线或以上治疗失败的CD20阳性DLBCL患者中，CR率及ORR分别为17.6%及38.2%。

       CMG901

       CMG901（AZD0901）是一款靶向Claudin18.2的ADC药物，阿斯利康在2023年2月通过与康诺亚生物、乐普生物达成协议获得了该药物的权益，此项交易超11亿美元。目前，阿斯利康正加速推动该药物在全球的临床研究，涉及胃及胃食管结合部腺癌等适应症。

       此外，乐普生物还前瞻性地布局了溶瘤病毒管线，目前正在中国开展CG0070的I期临床试验。

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       结语

       2023年，乐普药业有收入同比增加1347.2%，实现盈利在望。依托新一代ADC技术平台Hi-TOPi以及新一代T cell engager平台等，乐普生物有望进一步丰富在研管线，在2024年收获更多创新果实。