多年来，阿尔茨海默症领域的黄金标准就是，研究与发展让人信服的新疗法，让患者认知能力下降减缓，维持日常功能，较长时间保持独立。可十多年来，却没有人能够攻克这个难题。随着晚期试验失败率的增加，投资者都有点闻凤丧胆了。而恰逢新年新气象，FDA也与时俱进为大家开辟新道路。

       FDA在2月15日公布一项阿尔茨海默病的新指南草案，让患者和企业重燃希望。该草案指出，对可以预防严重阿尔茨海默症的新药，将有新的审批标准，即以是否能击中可接受且表明药物疗效的生物标志物为批准标准，接下来可能会采用关注长期认知的新的黄金标准，为巨大且还在不断增长的市场，降低药物审批的门槛。

       对此专家怎么说

       专注于阿尔茨海默病研究的技术提供商Bracket的临床副总裁David Miller说道，这项指南草案是在阿尔茨海默病协会研究小组召开会议之后发起的。目前阿尔茨海默病的发病机制研究，主要集中于β淀粉样蛋白和Tau蛋白。现该小组正讨论如何使用β淀粉样蛋白和Tau蛋白的混合标记物，与神经退行性标记物一起，确定哪些患者可以在疾病早期阶段介入。

       David Miller

       Miller在谈到生物标志物时表示，相比之前的这已有很大改进，但这并不意味着就是大家想要的，但至少已经迈了一大步。我们还需要观察患者的认知和功能，来寻找更合适的检测方式，更敏感地预测早期阿尔茨海默。我们面临的挑战之一就是制定新的研究标准。该标准应该允许研发者一直关注已明确定义的患者群体，从而准确的跟踪生物标志物。其中一个可能的方法就是依靠患者报告，这是由患者跟踪自己状况所得出的结果。

       阿尔茨海默症协会首席科学家Maria Carrillo在彭博社的采访中说道，这对公司来说毫无疑问是大事，表明FDA已意识到阿尔茨海默科学已发生改变，并已有明确声明。

       指南诞生推动力

       这一领域如此多晚期临床试验失败，让大家怀疑科学家到底了解这种疾病多少。礼来多次想证明solanezumab可以通过消除β淀粉样蛋白来减缓疾病的进程，但都以失败告终。现在solanezumab还有一项检测是否能在高危患者中减轻疾病的在研试验。

       2月14日，默沙东宣布BACE药物verubecestat明显失败。该药物在研究β淀粉样蛋白的生物学领域一直努力向前，可现在无论是对度到中度患者，还是有前驱症状的患者，它都以失败告终。

       Axovant在2015年从GSK那里购买的阿尔茨海默药物RVT-101。最近这个药在一亚组试验中失败，这让Axovant遭受重创。继阿斯利康、GSK退出之后，年初辉瑞也决定放弃整个神经科学领域而专注其他领域。这对连造挫折的阿尔茨海默领域，无疑是雪上加霜，但这并不意味着停止研发阿尔茨海默药物。现在任何可以帮助患者的新药，或减缓在危险中的患者病情的新药，都可能是重磅药。此举也许有利于给新创立的生物技术公司如Denali填补资金，就像这一领域的长期玩家武田，在研究遭受失败后与新贵Denali合作。

       这一领域任何问题的暗示，都会让投资者紧张不已，股价必定波动，这一领域的投资风险已日益增加。当百健给aducanumab治疗阿尔茨海默病的两项关键性试验加入510名患者，股价竟然下降7％。即使公司已表示：主要终点比预期有更多变化，此举对维持统计效力是非常必要的；目前试验得出的结论是在治疗组与对照组之间差异很小，所以需要更多的患者参与试验来体现统计学利益。修改临床试验，通常都认为是结果不好的象征。虽然这并不代表最坏的情况。因2015年百健设计这项实验的时候，aducanumab正在与礼来的 solanezumab比拼，因此Biogen选择尽可能高效地进行试验，而后可以在预先计划试验结果分析后选择增减试验人数，但如今这一举措来的太快超出分析师的预期。这一领域如此高的晚期试验失败率，百健此举难免会让投资者心惊肉跳，让大家感觉又将迎来全军覆没的局面。

       对新指南的疑虑

       针对疾病早期和早期阶段的药物研发，至少已有五年时间。因此这一领域的发展，将自然而然转向症状发生之前的群体。但这样，从之前黄金标准端点转向一组发展中的生物标志物，会不会导致FDA批准了新药，但随着发展进步，最后发现这些新药对疾病进程并没有产生任何实质性的影响。那这样就会导致，重燃的希望，让大家花费数十亿美元，却没有产生任何真正意义的好处，而空欢喜一场。此外媒体还担心，现在FDA正鼓励新药研发，希望知名专家积极加入药物研发的成功率战役中，而采用新的标准。那如果之后他们在安全性和疗效方面采用专业标，这套标准会不会反原归本。而之前临床试验失败的药物，再次以新标准试验获批，又会带来怎样的社会反应，在市场又如何。

       上述担心也是有道理的，但现在止步不前已明显不合适，并且这项指南草案还有很多细节需要更进一步的审核，需要从病人、医生和研发者收集更多的反馈意见。阿尔茨海默病新药研发，形势利好，热潮即将涌动，给患者带来福音。对此你又怎么看呢？变则通，不变则壅，愿阿尔茨海默领域这块荒地，在新形势下能得到有效的开发！

       参考：The FDA raises hopes for Alzheimer’s drugs with a new set of draft rules. But are they going too far?

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