昨天Portola公布了去年第四季度和全年业绩。虽然去年PTLA的第四个Xa因子抑制剂Betrixaban（商品名Bevyxxa）被FDA批准上市，但其Xa因子抑制剂解药andexanet alfa（商品名Andexxa）却不太顺利。Andexxa于2016年第一次申请上市，但FDA因生产问题和标签太广给与其CRL伺候。去年第二次申请上市，原定PDUFA日期是今年2月3日，但去年底PTLA说这个日期被延迟到5月4日。昨天的会议上又含糊其辞地说FDA上周五要求提供注册试验Annexa-4之外附加病人的RCT收据，但没有说这个数据要在上市前出具还是上市后补充，也没有在会议前发布任何相关公告。虽然多数分析家认为FDA不大会要求一个全新的RCT，但投资者对这个关键产品的延迟上市和PTLA的拖泥带水不以为然，今天PTLA下滑25%。

       药源解析

       PTLA一直是一个被收购的热门目标，Andexxa是其产品线中的半壁江山，2022年预测销售为7.5亿美元，所以这绝对不是可以掉以轻心的产品。但和昨天新基ozanimod错误一样，PTLA在这个核心资产开发的执行力令投资者失望，尤其是在现在FDA相对宽容的审批政策下。去年Bevyxxa在关键APEX试验错过一级终点的情况下被批准上市，令很多人质疑FDA是否有点玩忽职守。Andexxa和Bevyxxa在欧洲的申请遇到的困难更多，Andexxa需要在4月28日前提供更多数据，而Bevyxxa获得负面趋势投票。Puma的Neratinib也得到这个CHMP意见，结果后来上市被拒。现在FDA似乎比EMA更仁慈，所以投资者对新基和PTLA连FDA都搞不定颇为愤怒。

       抗凝曾经是个主要的医药市场，多年来被口服华法林和注射肝素类药物占据。华法林是个80多年的老药，与很多药物有相互作用，也因为TMDD有非线性药代动力学问题。为了解决药物相互作用问题前几年有个通过非肝 脏降解的华法林类似物tecarfarin进入晚期临床研究，其中国权益被李氏大药厂收购。华法林因为便宜、而且多年使用，医生积累了大量使用经验，所以不仅在抗凝领域、在整个医药市场上还是用量的药物之一。当然华法林的优势是有解药，如果出现致命出血可以用维生素K或血浆作为解药。

       而新型抗凝药除了凝血酶抑制剂达比加群酯有解药Praxbind，Xa因子抑制剂尚无解药上市，这成为这类药物市场吸收的主要障碍之一。除了这两类新型抗凝药默沙东还上市过一个凝血酶受体拮抗剂Zontivity，结果销售不佳被廉价转让。虽然新型抗凝药都是拥有丰富经验的大药厂推广，但直到去年这哥几个处方量加起来才第一次超过华法林。这不仅对厂家是个损失，对于很多不适合使用华法林的病人更是不公平。新型抗凝药在不良反应登记数据库中一直榜上有名，所以市场急需Xa抑制剂解药。在Annexa-4试验中一针Andexxa恢复90%的Xa因子功能，如果上市可令医生和病人更放心地使用新型抗凝药。

       因为使用新型抗凝药患者很多，所以Andexxa的潜在用户也很多，这令Andexxa被划到常见大众病药物，尽管缓解出血更应该算是专科用药。常见大众病药物的安全性要求更高，也是Andexxa一路颠簸的原因。不过这两天药厂在重要产品开发的连续失手的确令人失望。

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