4月20日，Alexion宣布计划启动一项针对单克隆抗体Ultomiris（ravulizumab）用于因COVID-19住院的重症或急性呼吸窘迫综合症（ARDS）成人患者治疗的全球性三期临床研究。该研究计划发布前，美国FDA对Alexion申请Ultomiris作为重症COVID-19患者的IND进行了快速审查，并接受了其申请。

       从今年5月开始，该研究预计在确诊病例多的国家/地区招募约270例患者，评估Ultomiris对患者生存、需要机械通气时间和住院时间的影响。研究的主要终点指标是在治疗第29天的患者生存。次要终点指标将评估对机械通气、充氧、重症监护病房住院和住院时间以及安全性等方面的需求。

       研究参与者将按2:1的比例随机接受Ultomiris或最佳支持治疗。Ultomiris组的患者将在第1天接受基于体重的药物负荷剂量（体重40-60kg的患者用药剂量为2400mg；60-100kg患者为2700mg；≥100kg患者为3000mg）。第5、10、15天的后续剂量将减少，但也将基于体重（40-60kg的患者为600mg；60kg或以上的患者为900mg）。研究期间，所有患者将继续按照标准医院治疗方案接受药物疗法和干预措施。在为期4周的治疗期后，将进行3个月的安全跟踪监测。

       进行3期临床的决定是基于以下两项证据：1）已发表的临床前数据表明，抑制末端补体可以降低病**肺炎动物模型中的细胞因子和趋化因子水平，并显著减少肺部炎症和病理情况；2）补体生物标志物的升高和患者通过同情用药接受Soliris（eculizumab，依库珠单抗）治疗的初步研究显示出有希望的临床证据表明，补体抑制可以改善冠状病毒介导的肺损伤。

       尽管新型冠状病毒是外在侵入者，但往往是患者自身无法抵抗病毒的免疫反应造成了最具破坏性伤害，甚至导致死亡。免疫系统的一个特定部分，称为补体，已被证明会在其他类型的冠状病毒中引起身体损害。

       Ultomiris是第一种也是目前唯一一种长效C5补体抑制剂，该药通过抑制终末补体级联反应中的C5蛋白起作用，后者是人体免疫系统的一部分。当以不受控制的方式激活时，补体级联反应过度，导致身体攻击自身的健康细胞，引发PNH、溶血尿毒综合征（aHUS）、抗乙酰胆碱受体（AchR）和抗体阳性重症肌无力等严重罕见病。

       Ultomiris是Soliris的升级版，在临床研究中，Ultomiris每8周输注一次与Soliris每2周输注一次治疗在全部11个终点方面均达到了非劣效性。Ultomiris已在美国、欧盟和日本获批上市，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）的成年患者，并在美国用于非典型aHUS，抑制该疾病成年和小儿（一个月及以上）患者的补体介导的血栓性微血管病（TMA）。

       今年2月，Alexion已开展与美国卫生与公共服务部生物医学高级研究与发展局（BARDA）、国防部和政府内部的合作，并提供了Soliris作为COVID-19感染和严重肺炎患者的实验性紧急治疗方法。尽管没有临床数据支持末端补体在冠状病**肺炎中的作用，但Alexion认为该药在严重肺炎或急性呼吸道冠状病毒感染的患者ARDS中的潜力疗效具有临床前科学依据。同时，根据ClinicalTrials.gov网站信息，一项针对Soliris的小型研究（NCT04288713）正在研究该药用于COVID-19患者的死亡率、重症监护时间以及呼吸机的使用时间。

       迄今为止，医疗保健专业人员陆续汇总约100例已接受终末补体抑制治疗的COVID-19肺炎患者的数据。Alexion认为，这些报道结果值得通过进一步可控的试验证明，并探讨Ultomiris导致的C5抑制作用的影响，建立支持终末补体在冠状病**肺炎中治疗作用的临床证据。

       如果在对照临床试验中证明Ultomiris具有治疗COVID-19的严重呼吸道并发症的作用，则可能会大大增加对C5抑制剂的需求。Alexion也声明，Ultomiris是由基因工程蛋白质组成的复杂大分子，需要通过高度复杂的过程在活细胞中制造，但公司已经采取了旨在降低潜在供应中断风险的积极措施，同时保持严格的质量标准。