3月15日，国家卫健委和中医药管理局联合发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》。鉴于目前奥密克戎毒株已成为国内主要流行株，在治疗手段和经验进一步丰富的情况下，第九版新冠诊疗方案针对上一版诊疗方案在病毒传播、患者诊断、治疗及出院管理等方面均做出了重要调整。

       特异性抗新冠病毒 药物进入新版诊疗方案

       在治疗方面，新版诊疗方案将两种特异性抗新冠病毒 药物写入了诊疗方案，其中一款为辉瑞的口服小分子治疗药物Paxlovid。

       2 月 11 日，NMPA根据《药品管理法》相关规定，附条件批准了辉瑞公司新冠病毒治疗药物 Paxlovid的进口注册申请，用于成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度COVID-19患者，同时NMPA要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。

       作为重大临床急需药品，Paxlovid已经先后在全球多个国家及地区获批使用。根据辉瑞公司公布的数据，Paxlovid在临床试验中将高危新冠患者住院及死亡的风险降低了89%，坐拥全球性临床试验数据的有效性及安全性背书，叠加口服小分子药物的使用优势，预计这款药物将成为国内新冠疫情防疫的重要补充。

       5家中国药企获得MPP允许

       辉瑞将2022年Paxlovid的预期供应量调整为1.2亿个疗程，约为36亿剂药片，粗略估计的销售额为220亿美元。据报道，Paxlovid的生产过程需要从全球供应商采购38种不同的原料和试剂，治疗市场需求的激增将极大地拉动针对上游原料药、中间体及制剂的需求。

       3月17日，日内瓦药品专利池（MPP）组织宣布，已与35家药企签署协议，允许其生产辉瑞新款口服药Paxlovid成分之一奈玛特韦原料药或制剂。这35家公司分布在包括巴西、印度、孟加拉国及中国等在内的12个国家，中国的5家企业分别为上海迪赛诺、华海药业、普洛药业、复星医药、九洲药业，其中普洛药业和九洲药业仅生产原料药，另外3家可同时生产原料药和制剂。

       根据2021年11月辉瑞与MPP组织达成的一项协议，全球获得授权许可的合格仿制药企业将能够向95个国家/地区提供Paxlovid的组合疗法，可覆盖全球约53%的人口。

       Paxlovid获得医保支持

       值得注意的是，5家MPP许可的国内药企获得的是仿制药的生产许可，生产出来的药物可以出口到95个中低收入国家/地区，这其中不包括中国，国内的患者仍然需要购买高价药品。

       3月21日，国家医疗保障局办公室发布了关于切实做好当前疫情防控医疗保障工作的通知。通知的一项内容涉及到辉瑞的Paxlovid，即对于《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》的新增药品，各省级医疗保障部门参照《国家医疗保障局财政部关于做好新型冠状病毒感染的肺炎疫情医疗保障的通知》相关要求，将其临时性纳入本省份医保基金支付范围。

       接下来Paxlovid在中国市场将由医疗机构按照企业与有关部门沟通一致的价格进行采购，医保部门按规定做好支付。公开消息显示，2022年度中国医药将负责辉瑞Paxlovid在中国大陆市场的商业运营。

       新冠小分子口服药的优势

       自 COVID-19 爆发以来，寻求有效的药物治疗一直是优先任务。相比于中和抗体类的大分子药物，小分子口服药具有直接抗病毒效果，生产成本和用药成本低，储运条件易满足病人顺应性好，是新冠肺炎治疗更加便利的选择。

       另外，由于小分子口服新冠药物的作用机理并不依赖与病毒结合，因此预期对于变异毒株仍然有效。

       管窥国产新冠小分子口服药物

       3月17日，超过2万盒进口Paxlovid经上海保税区海关验放通关，随后被运抵国内的抗疫前线。Paxlovid在国内的获批及投入使用，展现了监管机构对新冠小分子口服药物的支持态度，也打开了国内口服小分子药物用于新冠治疗的新阶段。

       作为疫情防控非常重要的一个手段，预计2022年国产新冠小分子口服药也会取得较大进展。据统计，国内目前有7家制药企业布局了8款新冠小分子口服药物的开发，其中，君实生物VV116、开拓药业普克鲁胺及真实生物阿兹夫定进入了临床阶段，先声药业、广生中霖、歌礼制药及众生睿创开发的5款在研药物均处于临床前研究阶段。

数据来源：公开资料整理

       2021 年 10 月初，君实生物与中科苏州药物研究院孵化企业达成了共同开展VV116 在全球范围内的临床开发和产业化合作协议。两个月之后，这款口服核苷类抗新冠病毒候选药物经乌兹别克斯坦卫生部批准紧急使用授权。2022年以来，君实生物围绕VV116相继启动了一项II/III期临床及一项III期临床，拟分别用于轻度至中度、中度至重度COVID-19患者治疗。

       另一款进度较快的国产在研药物是开拓药业研发的普克鲁胺，这款AR 抑制剂显示出了抑制新冠病毒进入宿主细胞的潜力。2021年7月中旬，巴拉圭国家公共卫生和社会福利部正式授予普克鲁胺紧急使用授权(EUA)，用于新冠住院患者的治疗。目前，普克鲁胺新冠适应症共有三项临床试验正在开展，其中 2021 年 9月获批的两项中国III期临床用于住院患者和轻中症患者。

       真实生物阿兹夫定属于新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif 抑制剂，在国内已附条件批准上市用于治疗高病毒载量的成年 HIV-1 感染患者。目前，阿兹夫定正在巴西等国开展新冠的Ⅲ期临床研究。

       出于疫情防控形势的需要，叠加国家安全考虑，国内市场需要更加有效、安全、定价合理的新冠小分子口服药物，期待国产在研药物的临床结果。