Pharming Group N.V.（以下称"Pharming"或"公司"，阿姆斯特丹泛欧交易所交易代码：PHARM，纳斯达克交易代码：PHAR）宣布，其III期临床试验（NCT05438407）已招募首位患者。该试验对研究药物leniolisib（一种口服选择性磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂）用于患有活化磷酸肌醇3-激酶δ综合征（APDS）的儿童进行评估。对于这种由基因变异引起的复杂进行性疾病，目前尚无获批准的治疗方法。

       在美国、欧洲和日本的研究中心，这项单臂、开放标签的多国临床试验将在大约15名已确诊患有APDS的4至11岁儿童中评估leniolisib的安全性、耐受性和有效性。该研究的主要疗效终点是12周时指数淋巴结大小的减少和总B细胞中初始B细胞比例的增加。次要终点包括使用经验证的患者问卷，根据对身体、社交、情绪和学校学习能力的测量，评估leniolisib改变健康相关生活质量的能力。

       Pharming计划在2023年第三季度启动一项类似的临床试验，该试验将包括1至6岁患有APDS的儿童，以评估leniolisib的新儿科配方。 在最初的12周治疗期后，通过开放标签扩展试验，两项儿科试验中任何一项的合格患者将继续接受leniolisib治疗一年。

       医学博士、哲学博士、加州大学洛杉矶分校E.Richard Stiehm特聘教授、儿科系终身教授兼免疫学、过敏和风湿病科主任Manish Butte评论道：

       "在治疗APDS时，目前的标准护理方法是使用一系列支持疗法。虽然这些疗法可以治疗APDS的一些表现，但它们并不针对疾病的根本原因。Pharming对APDS患儿使用leniolisib的研究对于评估在疾病进展早期最大限度减少症状的可能性十分重要"。

       Pharming在儿科APDS领域的leniolisib临床开发计划得到了一项II/III期临床试验积极数据的支持，该试验的研究对象是将这种药物作为12岁及以上患者的治疗方法。正如2022年2月2日所宣布以及最近在美国血液学会国际医学期刊《血液》1中所详述，该试验符合两个共同主要终点：与安慰剂相比，服用leniolisib的患者实现了淋巴增殖的显著减少（通过测量作为指标的淋巴结大小）和免疫表型校正的增加（通过测量外周血中初始B细胞的百分比）。

       2022年上半年，欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健产品监管局（MHRA）对leniolisib作为儿童APDS治疗的儿科调查计划（PIP）给予了积极意见。PIP包括两项儿科临床试验的计划。

       Pharming首席医学官、医学博士、公共卫生硕士Anurag Relan表示：

       "我很高兴我们在Phase III儿科临床计划中启动了第一项试验，对leniolisib用于APDS儿童患者进行评估，我期待着我们第二项儿科试验的启动。基于我们在12岁及以上患者中成功进行APDS的II/III期研究取得的令人鼓舞的结果，我们致力于将leniolisib带给更低龄的患者，目标是在他们出现可能在一生中发生进展的免疫相关症状之前进行干预。在继续专注于APDS所有年龄患者的同时，我们致力于与监管机构合作，以期生成监管报备文件并获得批准，为患有这种疾病的12岁以下儿童患者的治疗提供支持。"

       根据II/III期试验结果和长期开放标签扩展数据，美国食品和药物管理局（FDA）正在对Pharming的新药申请进行优先审查，将leniolisib作为APDS青少年和成人的治疗方法，并已将处方药使用者费用法案（PDUFA）的目标审评日期定为2023年3月29日。此外，欧洲药品管理局（EMA）人类用药产品委员会（CHMP）正在评估Pharming关于在同一患者群体中使用leniolisib的上市许可申请（MAA）。Pharming预计，CHMP将于2023年下半年发布其对leniolisib上市许可申请的意见。