减肥药的迭代更新，是目前医药领域日新月异的景象，不仅减重记录不断被刷新，而且机制也是持续推陈出新。

       Semaglutide已经在市场上号令天下，tirzepatide喷薄欲出，而retatrutide则让人们知道了，一个多肽配体可以兼爱般同时结合三个受体，3G时代似乎已经到来。

       是的，没有人愿意放弃这一流淌着奶和蜜的市场。然而，就在减肥多肽药物“日日新”的同时，人们对于这些药物的未来，到底有多大市场空间却不得而知。一切，都有待企业去不断验证。

       在验证的过程中，有许多难以预料的未知数。例如，停药反弹问题，对这款市场备受期待的减肥药将会带来何种影响，目前没有人能够给出准确答案。

       停药反弹的争议

       虽然GLP-1减肥市场热闹非凡，但其长期表现却没有能够深入认识。目前，最令人关注的话题在于：停药是否会反弹？

       这一问题，有专门的研究结果可供参考。在诺和诺德Semaglutide的临床中，得到的答案似乎是肯定的。

       在Semaglutide的STEP 4戒断试验中，其中接受Semaglutide20周的参与者，在第48周反弹了三分之二，尽管他们接受了持续的生活方式干预。

       如上图所示，随机分组后，继续使用索马鲁肽组从第20周到第68周的估计平均体重变化为-7.9%，而使用安慰剂的受试者为+6.9%。上述试验共纳入了803名受试者，所以实验数据某种程度上可以作为参考。

       也不奇怪，药物可以“即插即用”地影响患者的食欲和进食量，但并不能从根本上解决新陈代谢的病理，不可能像重启电脑那样刷新患者的身体。

       很多医生，将肥胖症视为一种慢性疾病，并将其类比于高血压：服用降压药物可以迅速有效地降低血压，但如果停止服用药物，患者的血压仍然会升至非正常的水平。

       不过，对于停药是否会导致患者体重反弹的问题，诺和诺德首席执行官Lars Fruergaard Jorgensen有些顾左右而言他。

       他认为，有些人可能在一段时间后改用效果较差或较旧的药物。Jorgensen表示，生活习惯的改善，例如戒烟，可以帮助巩固减肥效果，并使患者摆脱药物的依赖。

       但又加上一句“尾注”：纯属个人观点。

       提升市场规模天花板？

       若停药反弹被实锤，意味着患者需要长期使用GLP-1，才能保持心仪的体重。从商业角度来说，这未尝不是好事。

       商业化的本质，是流量变现。潜在用户体量、单个用户价值，决定了产品的想象空间；付费意愿的强弱，则决定产品的实际表现。

       在用户体量和用户付费意愿方面，减肥药有着无可匹敌的逻辑。

       是否超重，由BMI（身体质量指数）来断定。根据美国National Health and Nutrition Examination Survey统计数据，全世界将近三分之一的人体重属于“超重（overweight，BMI 25到29.9）“范畴，将近43.4%的成年人患有肥胖症（BMI大于30），将近9.2%的成年人患有严重肥胖症（BMI大于40）。

       在对健康和爱美需求的双重驱动下，减肥市场的付费意愿超出想象。这也是为什么，现在Semaglutide在全球都出现卖断货的盛况。

       唯一的问题，就来到了单个用户的价值层面。

       价值一方面取决于定价，另一方面取决于用药周期。定价情况暂时不做讨论，若停药反弹带来的用药周期延长，可能带来的有利局面时：肥胖症的药物存在长期依赖性，正如降压药一样，这无疑会进一步放大减肥药的市场规模天花板。

       超长用药市场的两面性

       当然，凡事有利也有弊。

       如果从经济调度来审视减肥药，超长的用药周期就成了弊端。因为，药物需要有人买单，超长的用药周期是保险机构和财政所不能接受的。停药反弹，意味着大量患者会是保险机构或者财政负担。

       对于医疗健康保险如何覆盖这些昂贵的减肥药物，英国卫生成本评估目前给出的建议是：保险覆盖两年，之后由患者自掏腰包。

       体重反弹，在美国是一个日益严重的问题，因为一些保险公司对Wegovy每月超过1000美元的价格犹豫不决。众所周知，美国药品的价格通常明显高于其它市场价格，而肥胖症在美国并没有被医疗卫生保险系统一致性地认为是一种疾病。

       如果每个人都被无限期地覆盖，公司所面临的成本将是天文数字。尤其是在肥胖大国美国，大约42%的成年人患有肥胖症。

       45岁的房屋管理员Shelly Gilbert来自美国肯塔基州，因为药物供应链断裂，她在今年早些时候首次停止服用Ozempic几周。之后，她被转到一家新的保险公司UnitedHealth Group Inc.，并且完全失去了Ozempic的覆盖。

       而这种情况在现金短缺的欧洲公共医疗保健系统中将更加严重。

       在已经上市的丹麦与挪威，Wegovy美元的价格仅为每月350美元，对于这两个物价很高的北欧国家来说，350美元并不对消费者构成什么压力。但在欧盟，约16%的成年人患有肥胖症，指望所有患者都有支付能力显然是不可能的。

       与此同时，这也涉及到一个患者的治疗意愿问题。有很多的肥胖者患者并不想终生依赖减肥药物，只是想收获理想减肥效果后停止注射减肥药。在这一背景下，如果停药使得身材便会“故态复萌”，这或许会在一定程度上影响患者的接受度。

       所以，停药反弹，是减肥药GLP-1的蜜糖还是砒 霜还不得而知。你有什么看法呢？