断货现象，基本每年都会在奥司他韦的市场演绎一次，由罗氏原研的奥司他韦在1999年上市的首 个年度就创下了27亿美元的销售额，直至今天，奥司他韦依然矗立在治疗流感的“神坛”。

       尽管迫于国际社会压力，罗氏在2005年有条件开放奥司他韦药物专利，但此后十来年，奥司他韦仍为其带来丰厚回报，据药渡数据显示，仅2011年至2021年，奥司他韦为罗氏贡献59.65亿美元销售额，而国内东阳光长江药业也靠国产化奥司他韦，成为今天营收达37.45亿元（2022年）的大型药企，据其2023半年报显示，奥司他韦销售额为28.81亿元，占总营收的89.8%。

       让人感到遗憾的是，奥司他韦合成开发的源头来自八角茴香，我们自己的“金子”在他人手里发了光。

       “神药”争夺战

       国产仿制的喜与悲

       仿制药虽缺乏创新，但“不管白猫黑猫，能抓老鼠就是好猫”，据药监局查询显示，国产仿制奥司他韦药品批文已有45个，涉及药企27家，值得一提的是，东阳光还获批了奥司他韦原料药，流感“神药”从源头到成品，都已“回归”到八角茴香的原产地。

       在众多国产仿制药的围堵下，“神药”早已基本被国产替代，据药渡数据显示，2022年国内奥司他韦总销售额为25.09亿元，罗氏为2.86亿元，仅占市场份额的11.41%，值得一提的是，国内奥司他韦市场销售情况还有另一个大变化，就是由之前的一家独大变为多点开花，2020年还是东阳光和罗氏两分天下的格局，到了2022年，博瑞制药、石药欧意和科伦药业已挤进1.46%的市场份额，这一变化还将继续延伸，因为据药渡数据显示，2023年Q1生产销售奥司他韦的药企已达12家。

       对奥司他韦的仿制，国产完全替代指日可待。然而，在流感创新药的又一次国产化中，国内药企虽较为迅速，但被“盯”上了。

       2018年获批上市的Xofluza，是近20年来全球首 款获批的全新机制抗流感药，由罗氏与盐野义合作研发。2021年4月在国内获批，用于治疗12周岁及以上急性无并发症的流感患者，2023年3月又获药监局批准用于治疗既往健康的成人和5岁及以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者。

       Xofluza是一款创新的帽状结构依赖性核酸内切酶抑制剂，在服用疗程上相比奥司他韦优势明显，全程只需一次口服，就能在24小时左右停止病毒排毒，缩短传染期并快速缓解发热及全身酸痛等流感症状。

       根据合作协议，罗氏享有Xofluza除日本及中国台湾以外地区的全球权利，罗氏对Xofluza能够继任流感“神药”寄予厚望，而Xofluza也未让罗氏失望，据罗氏2023Q1财报显示，展望2023年主要增长动力强劲的产品中，Xofluza超过500%。

       Xofluza替代奥司他韦成为新流感“神药”的潜力不仅来自疗程的优势，还有年龄下限的再拓展，以及预防性用药的潜力，据罗氏2023Q1财报显示，罗氏对现有产品的项目提交计划中，Xofluza在2024年有2项在列，其中包括1岁内儿童的流感治疗，而奥司他韦适用于1岁及以上儿童和成人。

       就在罗氏“放弃”奥司他韦，全力“转战”新药Xofluza之时，2022年10月，石药欧意的仿制药玛巴洛沙韦片获批，成为Xofluza的国产首仿，罗氏紧跟着就在官微发布《针对石药集团欧意药业有限公司玛巴洛沙韦片仿制药获批事宜的声明》，据中国上市药品专利信息登记平台查询显示，罗氏在国内申请了4项玛巴洛沙韦的专利。

       石药欧意虽获得了玛巴洛沙韦片的批件，但生产销售的“大门”还暂时被关闭着，之前的“神药”奥司他韦，之后的新药Xofluza，难道在流感的药品研发上，国产就永远只能跟着进口药后面无休止的仿制吗？

       国产新药获批在即

       挑战进口有多大把握

       近日，先声药业发布公告称，与安谛康达成合作协议，获得ADC189在中国治疗流感适应症的独家商业化权益。

       ADC189是由安谛康自主研发，虽与玛巴洛沙韦作用机制相同，但相比玛巴洛沙韦具有口服吸收不受食物影响、更高安全剂量等优势，best-in-class特征明显，1期临床数据显示，单剂量口服一次，目标剂量下受试者血药浓度7天内高于乙型流感病毒的EC90，14天内高于甲型流感病毒的EC90，且所有剂量组没有发现1例药物相关的2级及以上的AE。

       目前，ADC189正在进行治疗流感的3期临床试验，此时，先声药业与安谛康达成ADC189的中国独家商业化合作协议，也更加提高了ADC189获批上市的确定性，那么国产新药还有没有机会与进口药一较高下？

       Xofluza虽早在2021年就在国内获批，但据药渡数据显示，2022年销售额为0.33亿元，而罗氏的奥司他韦在国内2022的销售额就有2.86亿元，进口新药的销售额仅为“东家”老药的11.54%，主要原因在于国产奥司他韦对流感市场的挤占。

       虽然Xofluza在2023Q1放量增长，达到了0.56亿元，但这主要是Xofluza纳入医保目录后降价带来的延后性销量增长，在进入2021版医保目录前，玛巴洛沙韦（20mgx2片/盒）价格为498元，进入医保后价格为222.36元。但值得注意的是，2023年3月获批用于治疗既往健康的成人和5岁及以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者的适应症，会让Xofluza在国内市场持续放量，国产新药要想与之抗衡，能有多少胜算？

       Xofluza相比奥司他韦，虽然具有疗程优势，但服用成本远高于奥司他韦，Xofluza的推荐单次服用量为，体重在40 kg-80 kg时40 mg，体重≥80kg时80mg，单次服用成本为222元/444元，而奥司他韦最大服用剂量为每日两次75mg，据阿里健康大药房查询显示，原研药奥司他韦将囊（75mg）每粒低至23.5元，按最大剂量足疗程服用成本为235元，而国产奥司他韦价格仅为原研药的一半，甚至更低，且儿童由于体重轻，服用量更低。

       叠加Xofluza用于治疗5岁以下儿童流感适应症还未获批，以及奥司他韦有流感预防优势，短期内，Xofluza依然会被奥司他韦压制，ADC189若能赶在Xofluza反压制前获批上市，凭借本土制药的成本控制优势，以及best-in-class的特征，仍可与Xofluza一争高下。

       值得一提的是，据药渡数据查询显示，国产口服流感创新药，还有多款在研，其中征祥医药的ZX-7101A、太景生物的TG-1000、众生药业的ZSP1273 、银杏树药业的GP681都已处于3期临床试验阶段，其中GP681还在树兰（杭州）医院开展包括5岁以上儿童在内的3期临床研究。

       尽管在之前八角茴香的流感“金饭碗”开发上，国产药企错失良机，“神药”花落进口，之后的流感“神药”再创新时，又慢人一步，但在流感“神药”的换届上，进口新药欲再复制奥司他韦的“神药”之路，面临着国产奥司他韦和创新药的双重夹击，成功率并不算高，国内药企唯有与时间赛跑，方可胜出。