与并购活动相比，生物药的交易活动一直比较稳定，虽然交易量低于历史最高水平，但估值依然高涨，而肿瘤仍是交易最活跃的治疗领域。

       行业垂直媒体网站biopharma dealmakers盘点了2022 年 8 月-2023年6月期间全球产生的肿瘤药交易额TOP10。据网站数据，在2022年8月至2023年6月期间肿瘤交易数量占交易总数的33%，交易额占比50%。虽然临床前和临床资产受追捧，但获得有望成为下一代药物基础的技术平台成为了交易的热门焦点。

       此交易名单的上榜门槛是20.8亿美元，最高是94.75亿美元，被许可方多数都为制药巨头，而许可方多以Biotech为主，交易涉及ADC、CAR-T、PD1、RNA等多种疗法。

       默沙东独占4席

       ADC备受青睐

       默沙东是制药巨头中最活跃的交易者，TOP 10便独占4席。2022年12月，默沙东向四川科伦子公司科伦博泰支付了 1.75 亿美元的预付款，用于开发 7 种治疗癌症的临床前 ADC，同时还获得多款 ADC 候选药物的独家选择权。科伦博泰还有资格获得未来的开发、监管和销售里程碑付款，总额高达 93 亿美元，位居榜首。科伦博泰保留在中国大陆、香港和澳门研究、开发、生产和商业化某些 ADC 的权利。

       该交易是双方早期合作关系的扩展；2022 年早些时候，默沙东同意支付 4700 万美元的预付款，以获得科伦博泰处于临床阶段的 ADC SKB-264 在中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的许可权，除已支付 1700 万美元外，还有 13.6 亿美元的潜在里程碑付款和销售版税。然而，关于此疗法的细节，两家公司都不愿作进一步的透露，被业界称为“保密到家”的重磅授权案。

       除 ADC 外，默沙东与平台相关的交易还包括一项旨在扩展其 RNA 技术能力的交易，即同意向 Orna Therapeutics 公司支付 1.5 亿美元的预付款和高达 35 亿美元的里程碑费用，这些费用与传染病和肿瘤学领域的多个疫苗和治疗项目相关，同时还包括由此获得批准的产品的版税。默沙东还在 Orna 最近完成的 B 轮融资中投资了 1 亿美元。此次交易的重点是 Orna 的 oRNA （环状 RNA）技术，该技术通过自我环化从线性 RNA 中产生高度稳定的oRNA，与现有的 mRNA 平台相比，该技术有可能产出更多的治疗性蛋白质。

       默沙东大举押注oRNA，利用 Orna的平台，通过oRNA的效力和持久性以及对LNP递送的新见解来开发下一代疫苗产品，是默沙东研发版图上极具看点的风景线。

       除ADC和RNA疗法外，默沙东还布局了分子胶降解剂赛道，默沙东与Proxygen公司签署了一项研究合作与许可协议，共同鉴定和开发针对多种治疗靶点的分子胶降解剂。Proxygen从默沙东获得了一笔未披露的预付款，根据所有项目里程碑的完成情况，Proxygen公司有资格在未来获得高达25.5亿美元的付款以及销售版税。

       Proxygen的创新平台技术和识别新型分子胶降解剂的独特专业能力与 默沙东全球领先的研发能力相结合，为双方提供了发展框架和资源，有助于进一步开发具有挑战性的新药。

       在第四项交易中，2022年12月22日默沙东与 PeptiDream 达成了一项合作协议，主要研究用于治疗癌症和其他疾病的多肽偶联药物（PDC），涉及的预付款未披露，潜在的里程碑付款高达 21 亿美元。

       另一家公司 MacroGenics 扩大了早些时候达成的 ADC 许可协议，将 2022 年与 Synaffix 交易的潜在总价提高了 22 亿美元，外加任何最终产品潜在净销售额的版税。根据扩大后的协议，MacroGenics 可以选择开展最多七个 ADC 项目，其中包括原来合作的三个项目。

       罗氏进军 CAR-T

       加码肿瘤管线

       罗氏也在积极开展与平台相关的交易，以巩固其肿瘤管线。2022年8月，罗氏以潜在价值 62.2 亿美元创下了自己当年的交易记录，从 Poseida Therapeutics 公司获得了开发和商业化 Poseida 产品组合中针对血液恶性肿瘤的几种异体 CAR-T 候选药物的独家权利或选择权。

       这些候选药物包括 P-BCMA-ALLO1和 P-CD19CD20-ALLO1。P-BCMA-ALLO1是一种治疗多发性骨髓瘤的异体 CAR-T 疗法，目前正在进行 1 期研究；P-CD19CD20-ALLO1是一种治疗 B 细胞恶性肿瘤的异体双 CAR-T 疗法，预计将于 2023 年提交新药 (IND) 申请。双方还将合作开展一项研究计划，优势互补，开发并推动新一代CAR-T疗法，并在此基础上联合开发更多异体 CAR-T 候选产品。

       罗氏旗下的基因泰克公司（Genentech）与拥有新型光亲和、非共价化学蛋白质组学平台的Belharra Therapeutics达成了合作，在多个治疗领域发现和开发小分子药物，包括肿瘤、免疫肿瘤、自身免疫和神经退行性疾病。Belharra的平台可以识别任何细胞类型中任何构象状态下任何蛋白质上的任何结合位点。根据协议条款，Belharra 获得了 8000 万美元的预付款，并有资格获得可能超过 20 亿美元的里程碑付款以及成果产品的版税。Belharra 公司可以选择共同开发这些项目的化合物，直至临床1期，并共同出资进行剩余的开发工作。

       62亿大手笔投入CAR-T疗法，20 亿加码小分子药物，罗氏在近一年时间里持续加大研发投入，另一方面通过合作扩充管线，当前已建立了丰富的研发管线。

       近日，罗氏在今日投资者活动日中介绍了制药业务动态以及更新了最新的研发管线。

       2015 年以来，罗氏已有 20 款新分子获批上市，业绩可持续性增长。在关键后期研发管线中，罗氏拥有多款潜在重磅产品，具有 10 亿美元以上销售潜力，覆盖肿瘤、神经科学、心血管代谢、免疫学、眼科等治疗领域。2023年仅剩最后一季度，到了冲刺阶段，想必罗氏已做好充分准备，全力冲刺下半年。

       押注肿瘤创新药

       Summit和艾伯维引领

       以下一代资产为研发重点的高额交易包括 Summit Therapeutics 从 Akeso 获得 ivonescimab 的许可，交易价值可能高达 50 亿美元。Ivonescimab 是一种潜在的首 创一流双特异性抗体，结合了通过阻断 PD1 实现的免疫疗法效果和与阻断血管内皮 生长因子相关的抗血管生成效果，目前正处于治疗 NSCLC 的 3 期试验阶段。

       此外，吉利德公司旗下的 Kite Pharma 与 Arcellx 签署了一项全球战略合作协议，共同开发和共同销售 Arcellx 领先的晚期候选产品 CART-ddBCMA，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。CART-ddBCMA 目前正处于 2 期临床开发阶段，它是一种细胞疗法，由经过基因改造的自体 T 细胞组成，可靶向多发性骨髓瘤细胞中过度表达的 BCMA。

       2023年1月6日，艾伯维和 Immunome 达成了一项发现阶段的合作，艾伯维同意支付 3000 万美元的预付款和高达 28 亿美元的里程碑费用，用于利用 Immunome 的人类记忆 B 细胞平台发现和开发从三种特定肿瘤类型中发现多达 10 对创新抗体/靶点对（antibody-target pairs），为实体瘤开发创新治疗手段。

       艾伯维将肿瘤视为自身免疫疾病之外的第二大板块，通过持续投入创新抗体，内伸外延，不断夯实抗肿瘤路线。

       结 语

       授权合作是新药研发产业链中非常重要的环节，License in 项目可以弥补企业产品线短板，丰富企业产品管线，而 License out 项目可以将企业研发成果顺利推入更广的市场，或者利于企业整合业务。而如何挑选合作项目，不踩坑，则是药企需要谨慎思考的问题。