近日，康方生物发布正面盈利预告，2023年利润不低于18.5亿元，首次实现了年度盈利，值得注意的是，2022年，康方生物还亏损了14.2亿元，一年的时间，康方生物不仅完成从巨亏到盈利的转换，且盈利达到十亿级规模，其背后有着什么样的励志故事？

       图片来源：康方生物公告

       让人更感兴趣的是，据康方生物2023半年报显示，上半年盈利为24.9亿元，其实在上半年就已扭亏，但在年底结余时，盈利额又少了6.4亿元，康方生物到底在忙什么？挣钱多，花钱也不少。

       后来者的突围历程

       就在全球PD-1赛道越来越卷之时，康方生物却把宝都压在了PD-1上，直至目前，其获批上市的2款产品均与PD-1有关，分别为派安普利单抗和卡度尼利单抗。

       同类产品差异化求生存。派安普利单抗是康方生物首 款上市产品，在2021年8月获国家药监局批准之前，中国已有8款PD-1/L1药物获批上市，其中就包括2023年全球销售额TOP10中的2款PD-1药物Keytruda和Opdivo，要想在竞争激烈的市场中撕开口子，就必须与众不同。

       有研究对6700名患者进行的12项临床试验（包括6项Opdivo试验、4项Keytruda试验及2项阿特朱单抗试验）整合分析显示，PD-1/L1抗体单一疗法对实体瘤总应答率仅为21.9%，主要原因是Fc受体结合活性和ADCC一般会抑制PD-1抗体治疗的抗肿瘤疗效。

       康方生物找准共性弱点再发力，在派安普利单抗设计上区别于所有同类产品，去除Fc受体结合活性，提升了抗肿瘤活性，差异化让派安普利获批上市后市场表现不俗，2021年和2022年销售额分别为2.12亿元和5.58亿元。

       但PD-1/L1赛道内卷持续升级，再差异化的优势早晚也会被另一个差异化追赶，2023年的市场情况也印证了这一点，据康方生物2023半年报显示，其他产品2023年销售额同比下滑36.4%，这里的其他产品也只有派安普利。

       图片来源：康方生物2023半年报

       值得一提的是，派安普利单抗并未“陨落”，据2024年2月发表在《柳叶刀呼吸医学》的3期AK105-302研究显示，派安普利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC患者，较化疗具有更长的mPFS（7.6m VS 4.2m）及更高的ORR（71% VS 44%）,且是目前肺鳞癌一线治疗领域全球首 个30个月OS率（51.6%）超过50%的3期研究。

       独树一帜才能更长久。靶向PD-1的Opdivo和靶向CTLA-4的Yervoy联合疗法的获批，加上双抗药物的诞生，让康方生物有了独树一帜的方向，全球首 款PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗正为此而生，不仅“继承”了PD-1靶点在肿瘤领域的“霸气”，且比PD -1与CTLA-4联合疗法毒性显著降低，并有着明显疗效优势。

       卡度尼利单抗的获批让康方生物在全球药圈中一炮而红，毕竟此前获批双抗药物且在售的仅有罗氏、强生和安进3家MNC，况且卡度尼利单抗是全球首 款靶向PD-1的双抗，这让拥有PD-1双雄（Keytruda和Opdivo）的默沙东、BMS/小野等巨头一时也望尘莫及。

       2022年6月获批的卡度尼利单抗，在仅剩的几个月就创下了5.46亿元的销售额，据康方生物2023半年报显示，卡度尼利单抗上半年销售额达6.06亿元，即使不考虑下半年增长，全年销售额至少超12亿元，而康方生物在2023年正面盈利预告中，也提到卡度尼利单抗销售收入稳步提升。

       将玩转PD-1进行到底

       其实康方生物2023年营收最大头并不是来自获批产品，而是来自一款在研产品海外授权的首付款。

       还是和PD-1有关。2022年12月，康方生物与Summit达成许可协议，授予Summit在美国、加拿大、欧洲及日本开发及商业化依沃西单抗独家权利，并在2023年初收到5亿美元首付款，且被确认许可费收入约29亿元。

       依沃西单抗的身世还是源自PD-1，是全球首 个进入3期临床的PD-1/VEGF双抗，已获国家药监局3项突破性疗法认定，分别为单药一线治疗PD-L1表达阳性NSCLC患者、联合化疗治疗EGFR-TKI耐药EGFR突变晚期非鳞状NSCLC患者、联合多西他赛治疗既往PD-1/L1抑制剂和含铂化疗治疗失败局部晚期或转移性NSCLC患者。

       据依沃西单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC的2期临床数据显示，治疗鳞状NSCLC的ORR为67%，中位PFS达11.0个月，中位DOR为15个月，DCR为93%；治疗非鳞状NSCLC的ORR为52%，中位PFS达12.3个月，中位DOR为18个月，DCR为93%。

       值得一提的是，康方生物还在开展依沃西单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性NSCLC的3期临床研究。帕博利珠单抗单药是治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的一线标准疗法，市场规模巨大，2022年全球销售额超209亿美元，依沃西单抗的头对头研究若能取得积极结果，其“前途”将不可限量。

       再迎梅开二度高光时刻？据康方生物2023半年报显示，依沃西单抗单药治疗肝细胞癌临床试验已处于1b/2期，而在2024年1月，依沃西单抗（PD-1/VEGF）联合卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4）治疗晚期肝细胞癌1b/2期临床试验又获CDE批准，此外，依沃西单抗联合卡度尼利单抗±化疗用于晚期非小细胞肺癌临床试验也已处于1b/2期，靶向PD-1的双抗1+1能否有着大于2的疗效也引起行业关注。

       目前，依沃西单抗进入临床阶段的试验项目已多达21个，涉及肺癌、胃癌、胆道癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌和卵巢癌等多个癌种，靠卡度尼利单抗一炮而红的康方生物，或将迎来梅开二度的高光时刻。

       图片来源：康方生物2023半年报

       然而，康方生物在PD-1的双抗道路上还远不止上述2款药物，其已获批临床的还有靶向PD-1/LAG-3的AK129和靶向PD-1/CD73的AK131。

       向PD-1和非肿瘤进军

       凭借在PD-1双抗上的成就，本可在肿瘤领域“躺平”的康方生物，把双抗继续延伸至其他靶点，且在研发管线中又布局了多款非肿瘤产品。

       图片来源：康方生物2023半年报

       既要对拿手产品继续开发，又要开辟新的“战场”，研发投入必不可少，据康方生物2023半年报显示，临床前及临床员工规模均在扩大，特别是临床人员同比增加92人，研发开支也一直维持在高位，仅上半年就达5.75亿元，这也解释了文中开头提到的年底结余时盈利额为何变少了。

       图片来源：康方生物2023半年报

       非PD-1双抗还有看点。除了4款涉及PD-1双抗外，康方生物进入临床阶段的双抗还有2款，分别为AK132（Claudin18.2/CD47）和AK130（TIGIT/TGF-β），值得一提的是，据药渡数据查询显示，AK130是目前全球首 个且唯一在研的TIGIT/TGF-β双抗药物，而对AK132来说，全球也无同靶点抗体药物获批上市。

       此外，康方生物的非PD-I靶点癌症产品研发也取得积极进展，靶向CD47的AK117单药或联合阿扎胞苷（AZA）治疗中高危骨髓增生异常综合征（MDS）和联合AZA治疗急性髓系白血病（AML）的两项Ib期临床研究在2023年第65届美国血液学会（ASH）年会上得以展示。

       临床数据显示，AK117联合AZA治疗MDS时，27例可评估患者中，完全缓解率（CR）为48.1%，总体缓解率（ORR）为85.2%。接受3个周期治疗时，CR率达52%，接受6个周期治疗时，CR率高达68.4%，同时为患者带来快速显著缓解，中位至缓解时间（mTTR）仅为0.97个月，中位至完全缓解时间（mTTCR）为2.92个月，有望成为全球MDS更优治疗选择。

       另外对初诊AML且不适合强化化疗患者的临床治疗中，20例可评估患者，复合完全缓解率（CCR）达55%，其中50%患者达到CR，有望成为该类患者新一代高效治疗方案。

       癌症外领域迎来曙光。2023年6月，代谢领域的伊努西单抗治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，及杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）的上市申请获CDE受理；2023年8月，自免领域的依若奇单抗治疗中重度斑块状银屑病上市申请获CDE受理。

       值得一提的是，据药渡数据查询显示，目前全球获批的IL-12/IL-23药物仅有乌司奴单抗，2022年全球销售额超97亿美元，而依若奇单抗是首 个申报上市与乌司奴单抗同靶点的国产创新药。

       结语

       创新药研发如逆水行舟，不进则退，躺在“功劳簿”上“睡觉”固然安逸，但安逸过后则是被赶超淘汰，康方生物的首次年度大幅盈利也将为其下一个“战场”的开辟保驾护航。