终于止跌回升，恒瑞医药的拐点要来了。

       根据最新年报显示，2023年，恒瑞医药总营收228.2亿元，同比增长7.26%；净利润43.02亿元，增长10.14%；归母扣非净利润41.41亿元，增长21.46%。在连续两年总营收和净利润下跌之后，恒瑞医药终于再度雄起，强势扭转下滑趋势，回到增长正轨。虽然这是恒瑞医药一家药企的喜讯，但作为最能代表中国制药行业的风向标，也昭示着集采对整个制药行业的影响基本出清，历史包袱已经卸下。长风破浪会有时，直挂云帆济沧海。

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       一步之遥

       此前市场的一致观点认为，只要恒瑞医药的创新药营收比例超过50%，就意味着胜利。

       2023年，恒瑞医药创新药收入达106.37亿元，同比增长22.1%，占总营收的46.6%。占比数据较2022年的40.48%高出6.12个百分点，较2023年上半年的44.43%高出2.17个百分点，胜利就在眼前，一步之遥的距离。

       在另一端，恒瑞医药的仿制药集采对销售仍然造成一定程度的压力。第二批集采涉及产品注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、醋酸阿比特龙片因多数省份集采续约未中标及降价等因素影响，2023年销售额同比减少7.02亿元，2022年11月开始执行的第七批集采涉及产品销售额同比减少9.11亿元。

       仿制药收入的减少，更凸显了进步的来之不易。

       2023年，恒瑞医药共有3款1类创新药（阿得贝利单抗、磷酸瑞格列汀、奥特康唑）、4款2类新药（盐酸右美托咪定鼻喷雾剂、醋酸阿比特龙纳米晶、盐酸伊立替康脂质体、恒格列净二甲双胍缓释片）获批上市；2024年2月，恒瑞医药自主研发的1类新药富马酸泰吉利定注射液获批上市。

       截至目前，恒瑞医药在国内获批上市的1类创新药达到16款、2类新药达到4款。

       恒瑞医药创新药产品集合

       图片整理：药渡Daily

       在过去的一年里，恒瑞医药最大的变化，是不断激进的BD战略，频繁地License-out。

       2023年2月，恒瑞医药将自主研发的EZH2抑制剂SHR2554除大中华区以外的全球权益，有偿许可给Treeline Biosciences，首付款1100万美元，开发里程碑款最高4500万美元，销售里程碑款最高6.5亿美元。

       8月，恒瑞医药将自主研发的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体除大中华区以外的全球权益有偿许可给One Bio,Inc.，2500万美元首付款和近期里程碑付款，研发及销售里程碑款最高10.25亿美元。

       进入10月，一个月内就达成3笔License-out。

       10月初，恒瑞医药将创新药HER1/HER2/HER4靶向药物马来酸吡咯替尼片有偿许可给印度Dr.Reddy's公司；10月17日，将卡瑞利珠单抗联合疗法治疗肝癌适应症有偿许可给美国Elevar Therapeutics公司；10月30日，与默克公司就PARP1抑制剂HRS-1167达成独家许可协议，该协议还包括Claudin-18.2抗体药物偶联物（ADC）SHR-A1904的独家选择权。

       2023年恒瑞医药License-out项目

       图片来源：年报

       如果扣除这些License-out的首付款收入，恒瑞医药的创新药营收恐怕早已超过50%占比。不过不必纠结，我们将在2024年共同见证这一时刻。

       因为在后续管线中，恒瑞医药提交NDA的项目已达到14项，其中有不少备受关注的重磅新药。

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       潜在“重磅”

       2023年全年，恒瑞医药研发投入合计61.5亿元，其中费用化投入49.54亿元，资本化投入11.96亿元。值得关注的另外一个数据是其货币现金储备，截至2023年底，达到惊人的207.46亿元，大幅增长了37.29%，占到总资产的47.38%。

       在如此巨量的投入下，诸多“重磅”即将登场。

       恒瑞医药进入NDA阶段的研发管线

       图片来源：年报

       瑞卡西单抗（SHR-1209）是恒瑞医药自主研发的抗人类枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）人源化单抗。主要通过与循环中的PCSK9结合，增加肝细胞表面LDLR的表达，促进LDL-C清除，从而达到降低血清LDL-C水平的目的。

       在第73届美国心脏病学会科学年会（ACC.24）上，瑞卡西单抗的III期（REMAIN-3）研究数据亮相。研究结果显示，HeFH患者在使用他汀±依折麦布稳定降脂治疗的基础上，使用瑞卡西单抗150mg Q4W可以进一步降低血脂水平：瑞卡西单抗显著降低LDL-C的幅度可达49.8%，降低non-HDL-C的幅度可达46.4%，ApoB降幅43.9%，Lp(a)降幅36.9%。

       值得一提的是，目前市场上的PCSK9单抗为每2周或每4周给药一次，且治疗剂量随给药间隔延长非线性递增，其便利性、经济性存在一定局限。而瑞卡西单抗可实现每4周、8周或12周一次治疗，且随给药间隔延长治疗剂量呈等比例递增，在强效降低LDL-C的同时，提供了更加灵活方便的给药频率和更优越的经济性，最长达12周的给药间隔尤其利于改善患者的依从性。

       除恒瑞医药外，康方生物、君实生物的PCSK9抑制剂也已提交了上市申请。

       国内部分PCSK9抑制剂产品竞争格局

       来源：方正证券研报

       2023年6月，艾玛昔替尼的上市申请获受理，有望成为首 个国产新一代JAK1抑制剂。

       但是国产JAK1抑制剂的竞争也是相当激烈，根据药渡数据，目前已有超过17款1类新药处于临床研究阶段，泽璟制药的杰克替尼早在2022年9月就提交了上市申请。

       目前艾玛昔替尼用于治疗特应性皮炎、强直性脊柱炎、中重度活动性类风湿关节炎的适应症均已提交上市申请。恒瑞医药称，针对艾玛昔替尼的研究，是中国创新药行业内首 个尝试应用II/III期无缝适应性设计的临床研究。另外，艾玛昔替尼已同步在美国、欧洲展开针对溃疡性结肠炎的临床试验；在加拿大开展针对中重度特应性皮炎的临床试验。

       国产在研JAK抑制剂部分情况

       图片整理：药渡数据

       夫那奇珠单抗也是备受关注的潜在“重磅”。

       夫那奇珠单抗（SHR-1314）是恒瑞医药研发的一种靶向人IL-17A的重组人源化单抗，拟用于治疗与IL-17通路相关的自身免疫疾病。

       2019年以来，国内共上市了3款IL-17靶点抗体药物：司库奇尤单抗、依奇珠单抗和布罗利尤单抗。司库奇尤单抗作为首 个获批上市的IL-17药物，凭借其先发优势和不断拓宽的适应症，2023年实现全球49.80亿美元的销售额。根据药渡数据，2023年前三季度，该药在中国的销售额为18亿元。

       在中国，IL-17靶点药物适应症以银屑病、强直性脊柱炎和中轴型脊柱关节炎为主，进度居前的为智翔金泰的GR1501和恒瑞医药的夫那奇珠单抗，二者分别于2023年年3月和4月提交上市申请；三生国健、百奥泰、康方生物的IL-17在研与荃信生物的QX002N同处于临床III期，为第二梯队。

       IL-17靶点国内研发情况

       图片来源：东方证券研报

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       结语

       在过去两年里，相信恒瑞医药的管理层经历了诸多煎熬，如BD的失败、研发资本化的无奈等等。江宁军的加入让我们看到了一个不一样的恒瑞医药，这只“老黄牛”抬头后的冲劲实在太大，以至于资本市场一时间都不太适应。但经过时间的检验之后，恒瑞医药证明了其战略的正确性，业绩重回正轨，国际化也在深入推进，以前不屑或没有意愿的合作，也一桩又一桩地达成，对MNC也不再排斥。各种变化，都在朝着自我改革前进，“老黄牛”正在焕发生机。后续发展如何，药渡还将持续关注。