近日，诺和诺德（Novo Nordisk）宣布将以10.25亿欧元（约合11亿美元）的价格收购Cardior Pharmaceuticals（以下简称“Cardior”），加强自己在心血管疾病领域的研发管线。

       Cardior成立于2016年，是一家临床阶段生物制药公司，主要致力于RNA疗法的发现与开发，专注于针对心脏功能失调的根本原因，开发预防、修复和逆转心脏疾病的RNA疗法。通过此次收购，诺和诺德将获得Cardior用于治疗心衰的核心在研产品CDR132L。

来源：globenewswire.com

       凭借司美格鲁肽这一现象级产品赚得盆满钵满的诺和诺德，已经开始在新的领域下注，尤其针对心血管疾病，诺和诺德旨在建立一个专注的、有影响力的治疗组合。透过此次并购，我们一窥诺和诺德在心血管治疗领域的布局。

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       CDR132L：可逆转心衰的ASO药物

       Cardior的CDR132L是一款靶向miR-132的特异性反义寡核苷酸（ASO）药物，可选择性阻断miR-132分子异常水平，从而停止并部分逆转细胞病理学，带来心脏功能的长期改善。

       miR-132是一种非编码RNA（ncRNA），当患者处于心肌细胞应激条件时，心脏miR-132表达上调，miR-132的高表达会导致进行性不良心脏重构，最终导致心衰（HF）发生。

       在Ib期临床试验中（n=28），结果显示，CDR132L具有良好的安全性、及耐受性，且血浆药代动力学曲线呈线性，没有积累的迹象。与安慰剂相比，CDR132L治疗后心力衰竭患者的心脏功能得到了改善。目前，CDR132L正在开展治疗心衰的II期临床（HF-REVERT）研究。

       除了CDR132L，Cardior管线内还有三款治疗肥厚性和扩张型心肌病等心脏疾病的疗法正在开发：CDR348T（ncRNA调节剂）、CDR641L（ncRNA干扰剂）以及一款尚未披露具体信息的处于安全性/毒理学研究阶段的项目，它们均是通过和ncRNA相互作用，起到治疗肥厚性心肌病等的作用。此次收购是诺和诺德布局心血管疾病领域的重要一步。

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       诺和诺德的心血管版图

       心脏疾病作为一种比较常见的循环系统疾病，其发展到末期的结果往往是心力衰竭（心衰），这会导致心肌无法泵出足够的血液来满足身体对血液和氧气的需求。心衰患者往往需要频繁住院，而且超过一半患者会在5年内死亡。

       据统计，全球有超过65万例心衰患者，最常见的诱发因素是缺血性心脏病、心肌病或高血压等。目前尚无相关治愈手段，仅有可以减缓症状的药物，但这些药物并不能阻止疾病进展。Cardior的管线产品则有望从根源上治愈心衰。

       由于心衰用药市场的巨大潜力，诺和诺德非常看好这一领域。近年来，其对心血管领域的布局一直在加大力度。

       司美格鲁肽

       司美格鲁肽作为一款现象级GLP-1产品，在降糖、减重领域批准上市后，诺和诺德就着手在心衰领域的适应症布局。

       在2023 年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，诺和诺德发布了司美格鲁肽治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的III期临床试验结果。在这项名为STEP HFpEF的临床试验中，结果显示，对于肥胖合并HFpEF患者，司美格鲁肽2.4 mg可有效减轻心衰症状和生活质量受限（以KCCQ-CSS 评分表示，评分越高，病症越轻）、改善运动功能（以6分钟步行距离表示）、减轻体重、改善炎症，同时具有良好的耐受性。具体来说，司美格鲁肽2.4mg组的KCCQ-CSS 评分提高了7.9分（16.6分 vs 8.7分，p＜0.001）；6分钟步行距离提高20.3米（21.5米 vs 1.2米，p＜0.001）。

       2024年3月9日，FDA批准了Wegovy（司美格鲁肽）的全新适应症——用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。

       IL-6抑制剂Ziltivekimab

       Ziltivekimab是一款人白细胞介素6（IL-6）单克隆抗体，最初由Corvidia Therapeutics研发。2020年6月，诺和诺德以21亿美元收购Corvidia Therapeutics，获得了其主要候选药物ziltivekimab的开发工作。

       Ziltivekimab通过阻断IL-6通路来降低全身炎症，从而降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和慢性肾脏病（CKD）患者的主要心血管不良事件风险。

       在II期临床研究中，结果显示，ziltivekimab显著降低了与动脉粥样硬化相关的炎症和血栓形成的生物标志物，包括高敏C反应蛋白（hsCRP）等。Ziltivekimab目前正在进行III期试验，以验证其在不同心血管疾病人群中的获益。

       细胞疗法HS-001

       在心衰治疗领域，诺和诺德还布局了细胞疗法。2021年，诺和诺德与Heartseed宣布，双方就后者HS-001干细胞疗法达成了全球独家合作和许可协议，交易总额达5.98亿美元。

       HS-001作为一种细胞疗法，其从诱导多能干细胞(iPSC)中提取纯化的心肌细胞，用于治疗心衰，目前正在进行I/II期临床研究，旨在评估HS-001在治疗缺血性心脏病引起的心力衰竭方面的安全性和有效性。

       2023年9月，诺和诺德与德国公司Evotec合作推出LAB eN2，瞄准心脏代谢疾病领域。

       2023年10月，诺和诺德宣布将以13亿美元从亨利医药收购Ocedurenone。该药是一款新型非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），其通过选择性拮抗盐皮质激素受体，阻止醛固酮发挥作用，促进排尿，降低血压，被开发用来治疗高血压相关肾病，心力衰竭等。

       目前，该药已进行了9项临床试验。既往研究提示，Ocedurenone具有良好的疗效（降低血压）和耐受性（降低高钾血症风险）。诺和诺德打算在未来几年启动Ocedurenone在其他心血管和肾脏疾病适应症的III期试验，最大限度地发挥Ocedurenone的潜力。

       过去一年，诺和诺德还与AI药物开发公司Valo Health，达成一项总额达27亿美元的合作协议。双方将基于Valo Health的大型人类数据集和AI驱动的计算，发现和开发心脏代谢疾病的创新疗法。

       当下，诺和诺德以司美格鲁肽为核心，在建立更深护城河的同时，也拓展了更多适应症，心衰治疗是诺和诺德当下主要的战略方向。

       此次收购Cardior公司是诺和诺德在心血管疾病领域扩大业务范围和影响力的重要一步，使其获得了改善心力衰竭的变革性疗法。期待诺和诺德凭借其深厚的临床和商业化专业知识，围绕心血管疾病领域，早日获得积极结果。