四、特殊考虑

       (一)特殊人群试验

       1.老年人群

       抑郁症在老年人群(世界卫生组织定义为≥65岁)中并不少见。建议根据药物的药理学机制，考虑在抗抑郁药的临床试验中纳入部分老年患者或者单独开展老年患者临床试验的可能性。

       老年患者的药代动力学和/或药效学特性有可能与成人患者存在差异。老年患者的给药剂量，需有可靠的研究数据予以支持。

       2.儿科人群

       抑郁症在儿科人群中的临床表现与成人人群基本一致。扩展抗抑郁药的适应症范围至儿科人群符合临床需求。建议根据药物的药理学机制，考虑在抗抑郁药的临床试验中纳入部分儿童和/或青少年患者或单独开展儿童和/或青少年患者临床试验的可能性。

       已批准用于成人抑郁症的药品申请用于儿童和/或青少年抑郁症患者时，请参考国内外发布的相关指导原则。

       儿科人群的自杀风险是已知的抗抑郁药安全性风险之一，在抗抑郁药临床试验中应重视对受试者自杀风险的监测。

       儿科人群的表达能力和对病症的理解程度不如成人，在进行信息收集和报告的时候，应采用适宜的交流手段和评估工具，如专为儿科人群开发的评估量表。

       (二)增效治疗试验

       增效治疗(Augmentation Treatment)是指使用一种药物增强另一种药物的疗效，仅在单药治疗后症状缓解不充分时采用。通常，增效药物单独用于抑郁症治疗时没有临床意义的症状改善。

       在增效治疗试验中，应纳入对单药治疗部分有效的患者，而不应纳入完全无效的患者。在试验方案中需对“部分有效”的判定标准进行明确规定并提供依据。

       在平行对照的短程增效治疗试验中，受试者在接受开放的基础抗抑郁药治疗的同时，随机接受增效药物或安慰剂治疗。在长程增效治疗试验中，可采用类似于抑郁症单药维持疗效的随机撤药试验设计，以证明短程增效治疗的疗效能够维持。随机方法是：在初期基础抗抑郁药联合增效药物治疗有效的受试者(量表评分变化率≥50%)被随机分入下列两个治疗组：增效联合治疗组或基础抗抑郁药治疗组。

       (三)数据和安全监察

       临床试验数据监察委员会(Data Monitoring Committees，DMCs)也称为数据和安全监察委员会(Data and Safety Monitoring Boards，DSMBs；Dataand Safety Monitoring Committees，DSMCs)，由一组具备相关专业知识和经验的与试验无任何利益关系的专业人员组成，定期对试验数据进行分析评价。其职责是：确保受试者安全和利益；确保试验的完整性和可信性；及时、准确地将试验结果反馈到申办方。

       **疾病患者属于弱势群体，为了保证受试者的权益，同时，为了确保试验的完整性和可信性，建议在抗抑郁药的临床试验中建立DMC。

       (四)客观检测指标的应用

       鉴于抑郁症病生理特征的复杂性，迄今为止，还没有用于抑郁症筛查或症状评估的客观检测指标被广泛认可或被推荐使用在药物临床试验中。但是，相关研究与探索已在逐步开展，比如药物基因组学、生物标志物、神经影像学、微生物学、神经免疫等。

       随着知识与技术的进展，在有合理依据的前提下，可以考虑在抗抑郁药早期临床研发中纳入生物标记物等客观监测指标。

       五、参考文献

       1.CFDA.药物临床试验质量管理规范(GCP).2003年8月

       2.国际人用药品注册技术协调会(ICH)系列指导原则

       3.中国抑郁障碍防治指南(2015年版)

       4. CFDA.药物临床试验的生物统计学指导原则.2016年6月

       5.CDE.药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则.2016年7月

       6.CFDA.儿科人群药物临床试验技术指导原则.2016年3月

       7.CFDA.成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则.2017年5月

       8.FDA.临床试验数据监察委员会的建立与工作技术指导原则.2006年3月

       9.CDE.治疗抑郁症药物临床试验设计中的一般考虑.2013年1月

       10.CDE.治疗抑郁症药物临床评价的考虑要点.2013年1月

       11.EMA.Guideline onclinical investigation of medicinal products in the treatment of depression.May2013.

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