近年来，许多畅销的药物都属于癌症免疫疗法。新基免疫调节药物Revlimid(来那度胺)去年以81.87亿美元的销售额名列第三大畅销处方药之列，同时，BMS的Opdivo® (nivolumab)收获49.48亿美元销售额、Yervoy® (ipililumab)也有12.44亿美元入账。默沙东Keytruda® (pembrolizumab)收入为38.09亿美元，由于一系列新的适应症获批，销售额较2016年翻了一番多。

       随着相关药物已经发展成为成熟的10亿美元以上的重磅药物，这些癌症免疫疗法去年的总销售额已接近200亿美元。罗氏/基因泰克Tecentriq® (atezolizumab)去年销售额达到了4.87亿瑞士法郎(合5.1亿美元)。因此，大型制药公司选择与合作伙伴一起开发新的免疫肿瘤学疗法并通过拓展适应症寻求复制并最终超越这些销售数据，是不令人感到奇怪的。

       以下表单是GEN网站统计的最新十大肿瘤免疫学合作项目，按照监管文件、新闻公告或其他公开声明中披露的交易价值进行排列。所有10大合作项目的总价值约为345.13亿美元，比去年排名前10的十大肿瘤免疫学合作交易的总额增加了近32%，反映了生物制药在癌症免疫治疗中的重要性。

       这份榜单上的前三名合作项目中，两项是今年公布的，更不用说前十名交易中的前期资金的增长了，已从去年前十名交易开始时的27.43亿美元增长到今年前十名合作项目的43.68亿美元，增长了59%。事实上，今年列出的10家公司的交易价值都在20亿美元以上，而去年排名前十的公司中只有6家达到这一规模。

       合作价值的另一个反映则是：去年第10名的合作价值高达12.42亿美元，但今年第10名合作价值可能比去年高出21%，高达15亿美元。今年的名单还显示，肿瘤免疫学正从创建和宣布价值数十亿美元的合作伙伴关系，往联盟中开展更多临床活动转变。

       （将肿瘤免疫学和其他领域结合在一起的合作只根据交易的肿瘤免疫学部分进行排名，这种情况只适用于此列表中的一项交易。）

       10. Servier / Pieris

       价值：超过17亿欧元(21亿美元)，包括3000万欧元（3700万美元）首付金

       公布日期：2017年1月5日

       概要：Servier同意与pieris合作开发后者的临床前双特异性免疫检查点抑制剂PRS-332，以及多达7种其他肿瘤免疫学双特异性候选药物合作。双方起初将合作5款双特异抗体项目。第一个项目为PRS-332，该项目可同时阻断在“耗竭”T细胞上共表达的两个免疫检查点，以期能够改善现有的PD-1疗法。另外四种双特异性候选药物可以通过将Servier管线中抗体与一种或多种Pieris公司的Anticalin蛋白进行组合开发。

       Pieris保留了美国的所有商业权利，Servier在世界其他地方拥有商业权利。Servier和Pieris还同意通过增加三个治疗项目来扩大他们的合作。

       补充信息：3月15日，Peris在其2017年度报告中提到，它的关键战略要素之一是将PRS-332推进到临床申请阶段。其他四种肿瘤免疫学双特异性药物已被确定，目前正处于临床前阶段。

       9. 赛诺菲/再生元

       价值：高达21.7亿美元，首付金6.4亿美元

       公布日期：2015年7月8日

       概要：赛诺菲和再生元同意共同开发REGN2810 （后改名为cemiplimab），该药物当时处在临床1期阶段，为PD-1抑制剂，双方并会在临床前研究基础上在2016年开展其它候选药物的临床合作。合作双方承诺各投入3.25亿美元用于开发cemiplimab。

       补充信息：再生元在2月8日表示，计划在第一季度完成cemiplimab在FDA上市申请的滚动提交工作，公司也期待着该机构就该申请作出决定。在2017年12月，再生元和赛诺菲宣布了关键的II期试验EMPOWER-CSCC积极的顶线结果，该试验评估了晚期皮肤鳞状细胞癌患者接受cemiplimab治疗的效果，结果显示有46.3%的总应答率。同样在去年12月，再生元和ISA制药公司表示，他们将联合资助和开展临床试验，评估cemiplimab与ISA公司ISA-101联合使用的临床效果，其中ISA-101是一种针对人乳头瘤病毒16型(HPV 16)诱发的癌症的免疫疗法，治疗宫颈癌和头颈癌患者，该项合作的价值尚未披露。

       2017年9月，cemiplimab用于转移性CSCC成人以及用于局部晚期或不可切除CSCC成人治疗获得美国FDA突破性疗法认定。同样在去年，启动了一项临床3期研究，以评估cemiplimab在非小细胞肺癌(NSCLC)和宫颈癌中的作用，一项对基底细胞癌的潜在关键性II期研究已开始。

       再生元还启动了与Inovio制药和Sillajen的合作。再生元和Inovio将进行与Inovio编码多个抗原的T细胞激活免疫疗法INO-5401和INO-9012的联用研究，用于多形性胶质母细胞瘤的治疗。与Sillagen将合作评估cemiplimab与Sillagen的溶瘤痘苗病毒Pexa-Vec联合治疗转移性或晚期肾细胞癌的研究。

       8. 诺华/Xencor

       价值：高达25.6亿美元，包括1.5亿美元的首付金

       日期：2016年6月28日

       概要：诺华与Xencor达成协议将共同开发两款T细胞双特异性抗体，分别是用于急性髓细胞白血病治疗的XmAb?14045以及用于B细胞恶性肿瘤治疗的XmAb?13676。双方公司共同承担候选药物全球开发成本，Xencor拥有美国地区商业化权益，诺华拥有美国以外地区的商业化权利。

       诺华公司还拥有所选择的针对四个专利性靶标双特异性项目的全球开发和商业化权益。这四个项目中的任一个，诺华均同意向Xencor支付多达2.5亿美元的开发、监管和销售里程碑付款。此外，诺华公司还获得了技术平台全球范围的非排他性许可，可以使用Xencor的Xmab FC技术进行研究、开发、商业化和制造针对多达10个靶标的抗体，这十个项目中的任一个，诺华均同意向Xencor支付多达7600万美元的开发、监管和销售里程碑。

       Xencor也有资格获得在美国境外销售XmAb14045和XmAb13676的两位数的版税，以及四种双特异性分子在世界范围内销售的一位数版税-除非Xencor选择开发其中一种分子并分担成本和美国利润，该公司还会获得XmAb Fc分子全球销售的低个位数版税。

       补充信息：XmAb-14045正处于I期开放标签、多剂量、剂量爬升研究中，以评估用于AML治疗的安全性、耐受性和初步的抗肿瘤活性，初步数据预计将于今年公布，具体时间有待与诺华公司进行协调。XmAb-13676正处于临床1期开放标签，多剂量，剂量爬升研究，以评估B细胞恶性肿瘤治疗的安全性，耐受性和初步的抗肿瘤活性，预计2018年或2019年初获得数据，也将与诺华公司就时机选择达成协议。