bluebird bio今天公布了发表在《New England Journal of Medicine》上的两项临床研究结果。研究显示，其新型基因疗法LentiGlobin可使输血依赖型β地中海贫血（TDT）患者免于或减少长期输血。最新完成的Northstar（HGB-204）和正在进行的HGB-205研究评估了LentiGlobin疗法的安全性和有效性。两项1/2期研究的中期结果表明，大部分患者在接受两年或两年以上治疗后无需输血。

       TDT也称为重型β型地中海贫血症(β-thalassemia major)或是Cooley’ sanemia，是一种遗传性血液疾病。如果没有得到及时治疗，在生命的最初几年可导致死亡。尽管对疾病的常规控管取得了进展，包括终生频繁输血和铁螯合疗法，但仍有很多重大的医疗需求并未得到满足，例如严重发病和早期死亡的风险。目前，治疗TDT的先进疗法是异体造血干细胞移植(HSCT)。HSCT的并发症包括由治疗而导致的死亡、移植物衰竭、移植物抗宿主疾病和机会性感染的重大风险，特别是由非直系血亲匹配的HSCT。

       LentiGlobin获得了美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）颁发的孤儿药资格，用于治疗β地中海贫血和镰状细胞贫血（SCD）。FDA还为LentiGlobin颁发了突破性疗法认定，用于治疗TDT。此外LentiGlobin还获得了FDA的快速通道资格和EMA的PRIME资格。

       最近完成的Northstar研究是一项开放标签，单剂量，非随机，多中心的1/2期研究，旨在评估LentiGlobin治疗TDT患者的安全性和有效性。HGB-205是一项正在进行的开放标签，单剂量，非随机，单中心的1/2期研究，旨在评估LentiGlobin治疗TDT和严重SCD患者的安全性和有效性。至2017年6月2日，Northstar研究的18名患者（12-35岁）和HGB-205中的4名患者（16-19岁）接受了LentiGlobin治疗。Northstar试验18名患者中的10名，以及HGB-205试验4名患者中的3名具有非β0/β0基因型。HGB-205中的一名患者具有纯合的IVS1-110突变，并且具有与β0/β0基因型相似的严重临床表现。

       ▲bluebird bio公司研发管线（图片来源：bluebird bio官方网站）

       在两项研究中，所有22名TDT患者的中期结果显示，13名输血依赖型非β0/β0基因型患者的中位无输血时间达27个月（范围：11-42个月）。除了一位患者外，其他12位都停止接受定期输注红细胞。13位患者上次研究随访时源自基因疗法的血红蛋白HbAT87Q中位水平为6.0（3.4-10.0）g/dL，最后一次随访时为11.2（8.2-13.7）g/dL。研究中有9名完全或几乎完全丧失正常成人血红蛋白生成的患者（β0/β0基因型或IVS1-110/IVS1-110基因型）依赖于输血。治疗后有3名患者已停止定期输血，无输血时间分别长达14，14和21个月。在最近的随访中，这些患者分别具有8.2，6.8和6.6g/dL的HbAT87Q和9.0,10.2和8.3g/dL的总血红蛋白。其余六名β0/β0基因型患者需要继续接受输血，他们在上次研究随访时的HbAT87Q中值为4.2（0.3-8.7）g/dL。与研究前相比，除了其中一名患者外，其他所有患者的输血次数和输血量均有临床意义的减少。

       “这些中期数据表明，LentiGlobin基因疗法可以解决TDT潜在的遗传病因，并增加功能性红细胞生成，” bluebird bio首席医学官Dave Davidson博士说：“两项研究的几乎全部非β0/β0基因型患者都从长期输血治疗中获得了自由。更重要的是，其中一些患者达到了正常或接近正常的总血红蛋白水平，并在整个中期研究期间得以维持。我们希望在正在进行的LentiGlobin关键试验使多基因型患者的血红蛋白水平进一步正常化。我们期待今年在欧盟的首次申请，并继续与调查人员和监管部门密切合作，完成我们的试验，为患者提供重要的治疗选择。”

       “使用LentiGlobin基因疗法的一次性治疗对TDT患者产生了积极的结果，在两项1/2期研究中，22名患者中的大多数在接受了两年或更长的治疗后，免于输血而且没有意外或难以控制的副作用，”芝加哥Ann＆Robert H. Lurie儿童医院综合地中海贫血项目主任，论文的主要作者之一Alexis Thompson博士说：“TDT患者不能在他们的红细胞中产生足够的血红蛋白，并依赖频繁的输血得以生存，可能导致严重的并发症。大多数患者没有常规异基因干细胞移植的合适供体。这些结果表明，基因治疗可能成为TDT的有效治疗手段。”

       我们期待这款基因疗法可以在接下来的临床试验中取得更多积极结果，早日为广大地中海贫血患者带来福音。

       参考资料：

       [1] bluebird bio Announces New England Journal of Medicine Publication of InterimData from Two Phase 1/2 Clinical Studies of LentiGlobinTM Gene Therapy inPatients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia

       [2] bluebird bio官网

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