欧洲药品管理局（EMA）近日针对拜耳骨骼靶向抗癌药Xofigo（radium-223 dichloride，镭223二氯）发布审查意见，建议限制其应用范畴，仅用于既往已接受2种药物治疗或不能接受其他药物治疗的转移性前列腺癌（前列腺癌转移至骨骼）的患者。

       Xofigo禁止与Zytiga（abiraterone acetate，醋酸阿比特龙）和皮质类固醇泼尼松或泼尼松龙一起使用；不应与其他系统性癌症疗法联合使用，除了激素疗法（维持男性激素低水平）之外；也不应该用于无骨骼症状的患者，这与该药当前的适应症一致。此外，也不建议将Xofigo用于少量骨转移（成骨细胞骨转移瘤）的患者。

       Xofigo的审查由EMA的药物警戒风险评估委员会（PARC）开展。此次审查源于一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究ERA-223的数据。该研究包括了没有或仅有轻微骨骼症状的患者，而Xofigo仅获批用于有骨骼症状的患者。分析数据显示，与安慰剂及Zytiga和泼尼松或泼尼松龙联合治疗组相比，Xofigo与Zytiga和泼尼松或泼尼松龙联合治疗组可能有较早死亡的风险，并且发生了更多的骨折事件。目前，这项研究中Xofigo与Zytiga和泼尼松或泼尼松龙组合已禁止使用。

       具体而言，与安慰剂组（n=405）相比，Xofigo治疗组（n=401）中位死亡时间可能提前2.6个月（30.7个月 vs 33.3个月，HR=1.195，95%CI:0.950-1.505，p=0.13）、放射学非骨骼进展风险升高（HR=1.376[95%CI:0.972-1.948]，p=0.07）。此外，与安慰剂组相比，Xofigo治疗组骨折事件发生率增加（28.6% vs 11.4%），特别是在有骨质疏松症病史的患者以及骨转移瘤少于6个的患者中。

       目前认为，Xofigo是由骨骼吸收并聚集在已受损的骨骼部位，例如骨质疏松或微小骨折，增加骨折风险。然而，在该研究中观察到的可能出现的早期死亡原因尚不完全清楚。作为Xofigo的营销方，拜耳将不得不开展临床研究，对这些事件进行进一步的描述，并澄清其背后的机制。

       来自另一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究ALSYMPCA的数据显示，在骨转移瘤少于6个的亚组患者中（（HR=0.901，95%CI:0.553-1.466，p=0.674）或基线总碱性磷酸酶（ALP＜220U/L）的亚组患者中（HR=0.823，95%CI:0.633-1.068，p=0.142），与安慰剂相比，Xofigo在总生存期方面未能表现出统计学意义的显著改善，表明Xofigo在成骨活性低的骨转移患者中疗效可能降低。

       PRAC的上述建议已得到了EMA人用医药产品委员会（CHMP）的认可，并将递交至欧盟委员会（EC）进行最终的裁决。

       前列腺癌是男性中第二大最常见恶性肿瘤，也是男性中癌症死亡的第5大病因。骨骼是体内转移性癌症影响的最常见部位，前列腺癌的骨转移尤其普遍。转移性前列腺癌中有约90%的患者发生骨转移。骨转移能够导致增加骨骼事件的发生频率，并已被证明是去势抵抗性前列腺癌发病和致死的主要病因，而这是当前前列腺癌治疗的重点和难点。