2019年09月20日，诺和诺德Rybelsus (索马鲁肽) 顺利获批上市，即声名远扬的口服索马鲁肽，获批适应症为辅助饮食和运动，改善成年2型糖尿病患者的血糖控制，该上市审评诺和诺德使用一张优先审评券，6个月顺利获批，Rybelsus (索马鲁肽) 目前仍有一个适应症处于上市审评阶段，即用于降低伴心血管疾病II型糖尿病患者的MACE风险！

       近年来，GLP-1产品在全球糖尿病市场份额中迅速扩大，截至目前，全球已有5款长效GLP-1产品获批上市，同时一周一次的第2代GLP-1产品正在迅速成长，代表为礼来度易达 (度拉糖肽)；面对度拉糖肽的强势崛起，诺和诺德2017年顺利推出了Ozempic (索马鲁肽)，力图应对度拉糖肽的强势挑战；同时，诺和诺德利用专利技术开发出索马鲁肽口服剂型。一个索马鲁肽，诺和诺德顺利打造出两款药物，市场预期均十分积极，都将成为糖尿病市场的重磅炸 弹药物，从而进一步夯实诺和诺德的市场地位。

       糖尿病创新药物的开发尤其艰难，需要人才和资金的长期积累和投入，很难有一个创新型企业走出来，毫无疑问，糖尿病领域内诺和诺德一直是领导者，占有绝对的优势。本文将首先简单总结Rybelsus (索马鲁肽) 临床数据，紧接将会概述下一代重磅糖尿病产品。

       一．无敌是多么寂寞：Rybelsus (索马鲁肽) 的辉煌战绩

       来源：诺和诺德

       诺和诺德围绕Rybelsus (索马鲁肽) 布局了10项极为关键的临床试验，PIONEER1 -10 系列临床试验分别相继击败恩格列净、西格列汀，与利拉鲁肽疗效相当，显示出优于已上市药物的血糖控制和减重效果，同时药物能够给中度肾损伤患者带来临床获益，药物能够给以胰岛素基础治疗的2型糖尿病患者带来显著的临床收益。

       PIONEER 6招募3183例糖尿病患者，口服索马鲁肽相比安慰剂能够显著降低患者全因死亡率，达到MACE主要临床终点。

       来源：诺和诺德

       Rybelsus (索马鲁肽) 已经无敌，Evaluate pharma预测2024年两款索马鲁肽药物的总销售额预计为85亿美元，无敌是多么寂寞！

       二．糖尿病：寻找下一个重磅炸 弹

       正如上文所讲，糖尿病创新药开发不仅是一个技术活，还需要长期砸钱。

       就目前看来：

       （一）. 领域内的领导者是诺和诺德和礼来

       来源: IMS，诺和诺德

       诺和诺德是该领域的领导企业，深耕糖尿病多年，拥有多款重磅糖尿病产品；礼来近年由于度拉糖肽极佳的市场销售，超越赛诺菲，成为该领域内仅次于诺和诺德龙头企业。

       （二）.  糖尿病领域下一个重磅炸 弹：GIP受体激动剂前景可期

       正如上文，糖尿病领域不是谁都玩得起，毫无疑问这里是土豪的天下，要么钱多要么内功深厚。笔者简单盘点下非常值得关注的几款临床开发中产品，如下表：

       来源：诺和诺德、礼来

       1. 礼来GIP/ GLP-1受体双激动剂tirzepatide非常值得关注

       该药物具有潜在更优的血糖控制、减重效果，胃肠道副反应更低。

       2期临床数据NCT03131687显示[1]：

       tirzepatide降糖效果优异，HbA1c：tirzepatide -1.6% (5 mg), -2.0% (10 mg), and -2.4% (15 mg); 度拉糖肽 -1.1% (1.5 mg)] compared to placebo +0.1%，优于度拉糖肽；

       tirzepatide减重惊艳，tirzepatide [-4.8 kg (5 mg), -8.7 kg (10 mg) and -11.3 kg (15 mg)], 度拉糖肽 [-2.7 kg (1.5mg)], 安慰剂 (-0.4 kg)，优于度拉糖肽。

       相对应的，诺和诺德NN9423，Hanmi 的HM15211同样值得关注。

       2. 胰高血糖素受体激动剂

       2019年08月21日，礼来与信达达成一项产品开发授权协议，信达生物获得Oxyntomodulin 类似物OXM3在中国的开发和商业化权利，这类药物靶向胰高血糖素受体，GLP-1受体，具有潜在的优于GLP-1类似物的血糖和体重控制能力。目前

       截至目前，此类药物尚未有临床数据公布，事实上，胰高血糖素受体仍是一个很高风险的靶点，远未成熟，多个临床开发项目终止，可能是安全性的原因，但是仍是未来值得关注的一类药物。

       文章第二部分提到了两类具有市场潜力的糖尿病药物，GIP/ GLP-1受体双激动剂，如tirzepatide，药物临床数据已经能够确认药物具有良好的安全性，同时相比GLP-1类似物，药物具有潜在更优的血糖控制和减重效果，这是一类未来非常值得关注的药物；另外，笔者提到了另一类，即胰高血糖素受体靶点药物，但是此类药物仍未获得确证性的临床获益，仍具有高开发风险，值得继续关注！

       附：GLP-1与GLP-1类似物[2]

       Fig. 1 | Effects of glP1 and glP1rAs on various tissues

       Fig. 2 | Structure and molecular mass of native glP1 in comparison with approved and emerging glP1rAs

       [1] Lilly's tirzepatide demonstrates benefits in data presented at the American Diabetes Association's® 79ᵗʰ Scientific Sessions®

       [2] Glucagon-like peptide 1 in health and disease

       作者简介：1°C，医药行业从业人员，希望自己的专业文字会越来越有温度，医药知识能够服务更多人，打破信息知识的壁垒！