生物制药企业在研发投入方面的重要性是不言而喻的。

       首先，研发投入是发现和开发新药物的关键。这些新药物可以治疗疾病，改善患者的生活质量，甚至拯救生命。例如，癌症免疫疗法、基因治疗等革命性新药物的研发都需要大量的资金和资源投入。其次，生物制药行业竞争激烈，不断有新的技术和新的药物问世。为了在市场上保持竞争优势，企业必须不断投入研发，以推动创新，并开发出更加有效和安全的药物。此外，药物研发和生产必须符合严格的监管要求。研发投入可以确保企业能够进行必要的临床试验、质量控制和安全评估，以确保药物的安全性、有效性和合规性。另外，全球面临着各种各样的健康挑战，如新型传染病、抗生素耐药性、慢性疾病等。生物制药企业通过持续的研发投入，可以更好地应对这些挑战，提供创新的解决方案和药物治疗方案。最后，生物制药行业是一个重要的经济增长点，也是创造就业机会的重要行业之一。研发投入不仅可以推动企业自身的发展，还可以带动相关产业链的发展，促进经济增长和就业机会的创造。

       研发资金使用策略在生物制药企业中至关重要，其重要性可以从正反两个方面来审视：

       正面：

       优化研发效率：有效的研发资金使用策略可以帮助企业优化研发过程，提高研发效率。通过合理分配资源，集中投入到最有前景的项目中，企业可以更快地发现新的药物候选物，并将其推向市场。

       加速创新：有针对性地使用研发资金可以促进创新。企业可以投资于新的技术平台、研发工具和人才培养，从而推动科学进步，加速新药物的发现和开发。

       降低风险：合理分配研发资金可以降低研发项目失败的风险。通过对多个项目进行投资，企业可以分散风险，并在某些项目失败时仍保持业务的可持续性。

       反面：

       浪费资源：不良的研发资金使用策略可能导致资源的浪费。如果企业过于分散资金，投资于没有前景或低优先级的项目，可能会导致资金的浪费，并延缓公司的发展进程。

       错失机会：研发资金使用不当可能导致错失重要的创新机会。如果企业没有足够的投资于关键技术或领域，可能会错过市场上的突破性机会，从而影响企业的竞争力和长期发展。

       影响企业声誉：研发项目失败或效果不佳可能会损害企业的声誉。如果企业未能有效利用研发资金，导致多个项目失败或推出的产品质量低下，可能会影响市场对企业的信心，进而影响企业的市场地位和品牌形象。

       制药业巨头们在研发方面的投入可谓一掷千金，不仅包括对于产品管线开发上的投入的真金白银，也包含了收购其它企业或者资产时的挥金如土。

       根据Evaluate追踪大型生物制药公司研发投入的十年数据，辉瑞的十年累计研发投入以 1692 亿美元位居榜首。默沙东以1691 亿美元紧随其后。需要指出的是，单单一款Comirnaty就在短短的两年内为辉瑞带回了超过500亿美元的收入，而Keytruda则在十年内累计为默沙东创造出了累计超过1020亿美元的巨额财富。

图1. 15家制药巨头10年（2014-2023年）累计研发投入排名榜。（数据来源：Evaluate，图片来源：Scrip。注：研发投入包括企业并购和项目引进费用）

       图1中值得关注的数据来自诺和诺德，这家市值欧洲第一的丹麦制药巨头在过去10年内的研发投入以"区区"366 亿美元排在15家大型制药公司的末尾。偏安一隅的诺和诺德在过去十年既没有爆出辉瑞430亿美元收购Seagen这样的超巨收购手笔，也没有全面出击进军当时热门的肿瘤学和免疫学市场，而是闷声发大财、屹立于百年根基糖尿病，并且"达则兼济天下"地创造出了无所不能的GLP-1多肽，迅速捧红了减肥药市场并当仁不让地成为了"金山上的来客"。从图2的对比图就不难看出诺和诺德的"极简主义"投资风格。尽管如此，爆红的semaglutide药物带来的巨额财富还是推动了诺和诺德自2019年以来明显的投资热情。

图2. 四家大型制药公司（辉瑞，百时美施贵宝、诺和诺德、武田）十年研发投入走势图对比。（数据来源：Evaluate；图片来源：Scrip）

       相对于诺和诺德的"富日子穷过"，辉瑞在研发投资上一直奉行的都是"富贵险中求"的政策，在逐年的投资力度上都保持着高昂的热情。2021、2022年Comirnaty为辉瑞带来的富可敌国的收入也显著推动了他们加大投资的力度，尤其是2023年430亿美元收购Seagen的大手笔可谓气冲斗牛。

       百时美施贵宝公司和武田制药则有些"冲动购物"的模式，他们在2019年各自收购了Celgene 和Shire，导致2019年的研发投资暴增，其它年份则相对平静。

       从图3 显示的研发投资属性分布也不难看出，诺和诺德属于循规蹈矩的内部挖潜类型，其"狭义"研发投资的比例在大型制药公司中最多（73%），紧随其后的是罗氏（72%），而武田制药的企业并购支出比例最大（65%），艾伯维（64%）在这方面也相当舍得投入。项目引进比例最高的是安进（16%），这在很大程度上归功于他们在2019年以惊人的134亿美元的天价收购了Celgene的 银屑病药物 Otezla（apremilast）的全球权利。

图3. 15大制药公司研发投入类型分布图。（数据来源：Evaluate；图片来源：Scrip）

       投资回报相对来说比较难以评估，但分析师使用了每家公司资产的净现值（NPV）作为标准来评估研发投入的回报。具体来说，就是将每家公司的疗法（包括已批准的疗法和研发阶段的疗法）的净现值（NPV）与其支出进行比较。

图4. 大型制药公司投资回拨率分布图。（数据来源：Evaluate；图片来源：Scrip）

       在图4中，左上象限的数据代表那些低于平均水平支出的投资获得高于平均水平的回报。可以看出，投资糖尿病和肥胖症的两大制药巨头礼来和诺和诺德是明显的"天选之子"。分析师认为，诺和诺德在过去十年中，每花掉1美元，就能产生7.36美元的回报，其盈利能力无人能出其右。最接近诺和诺德是礼来，投入1美元，回收3.58美元。

       另一端是武田和百时美施贵宝。 有些分析师认为他们的疗法产生了负回报，但公平地说，对于早期资产不应该过早地进行如此的评估。740 亿美元的 Celgene 交易暂时并没有达到BMS投资者的期待回报，而且BMS有些过于倚重他们的老产品，其中收入的70%来自于上市时间超过10年的产品。

       从未来盈利潜力来看，诺和诺德和礼来也是大赢家（图5），他们潜在的NPV分别有20%和19%蕴藏在潜龙在渊的管线之中，等待着飞龙在天的到来。诺和诺德的胰淀素类似物和Semaglutide联合疗法Cagrisema和礼来的口服 GLP-1 激动剂 orforglipron分别肩负着两家公司百尺竿头更进一步的希望。除此之外，礼来的3G减肥候选药retatrutide和阿尔茨海默病疗法donanemab也蕴藏着高价值的NPV。

图5. 大型制药公司管线产品资产净现值（NPV）对比图。（数据来源：Evaluate；图片来源：Scrip）

       Ref.

       Cairns, E. et al. Analysis: Novo And Lilly Make Their Money Work. Scrip. 26. 04. 2024.

       Cairns, E. et al. AbbVie Needs To Freshen Up. 22. 03. 2024.

       Jackson, M. BMS Will Cut $1.5bn And 2,200 Jobs To Reinvest In Needed Growth. Scrip. 25. 04. 2024.