近日，中国抗体药物先行者三生国健宣布，公司自主研发的重组抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液（SSGJ-613），在急性痛风性关节炎受试者中开展的一项评估重组抗白介素1-β（IL-1β）人源化单克隆抗体注射液（SSGJ-613）皮下注射治疗急性痛风性关节炎受试者的安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的Ib/II期临床研究，达到主要研究终点。

       SSGJ-613是三生国健研发的具有全新可变区序列的抗IL-1β抗体。其中IL-1β属于IL-1家族成员，是炎症信号通路的关键分子，它不仅能发挥促炎作用，还可加强T淋巴细胞、B淋巴细胞的反应，因此是自身炎症性疾病的重要治疗靶点。SSGJ-613通过特异性结合IL-1β，能够有效阻断IL-1β介导的信号传导，抑制其产生的炎症效应，具有治疗多种自身免疫性炎症疾病的潜力。

       在这项Ib和II期两个研究阶段，共纳入120例受试者，在II期研究阶段，SSGJ-613目标关节疼痛完全缓解方面优于得宝松激素阳性对照组（关节缓解中位时间为8天vs 15天），且在疼痛评分较基线的改善上，与强效的长效激素对照组相比达到非劣；除此之外，SSGJ-613在预防复发方面显著优于对照组，即在12周新的痛风急性发作的受试比例为14.3%，显著低于阳性激素对照组的51.6%，且中位复发时间也明显优于阳性对照组。SSGJ-613在本次试验中表现出了良好的安全性和耐受性。

       值得一提的是，2013年欧洲药品管理局（EMA）批准了IL-1β拮抗剂Canakinumab治疗急性痛风性关节炎的适应症，而我国尚无自主研发的针对IL-1β的单克隆抗体上市，该治疗领域还存在巨大未被满足的临床需求。此次SSGJ-613取得积极结果，未来将为中国急性痛风性关节炎患者提供更多治疗选择。

       三生国健作为国内抗体药物龙头，其研发管线中还有哪些重磅产品？

       目前，三生国健已上市产品共3个，分别是益赛普、健尼哌和赛普汀，在研产品有5个。在已上市产品中，今年第一季度，益赛普收入同比增长9.51%，赛普汀收入同比增长45.64%。在其自研管线中，也取得了多项重要进展。

       SSGJ-608

       SSGJ-608是三生国健自主研发的抗白细胞介素17A（IL-17A）人源化单克隆抗体药物。IL-17A是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应，它在斑块状银屑病，银屑病关节炎等的发病过程中起关键作用。SSGJ-608通过选择性结合人IL-17A，中和IL-17A的活性，有效抑制炎性因子的释放，进而发挥抑制IL-17A生物学活性的作用，从而有效抑制炎症反应，达到治疗银屑病的效果。

       SSGJ-608已完成了治疗银屑病的II期临床研究，结果显示，第12周时，第二部分各剂量组达到银屑病面积与严重程度指数改善至少75%（PASI 75）、PASI 90和静态医师整体评估皮损清除或几乎清除（sPGA 0/1）的受试者比例显著高于安慰剂组，达到PASI 100的受试者比例也较安慰剂组显著增高，SSGJ-608三个剂量组分别可使80.6%、89.3%、91.4%的受试者同时实现PASI 90和sPGA 0/1，46.4%、48.4%和57.1%的患者可实现皮损完全清除（PASI 100），而安慰剂组则无应答（0）。安全性方面，SSGJ-608整体安全性良好，较前期临床研究及同类的IL-17单抗药物，未发现新的安全性信号。

       目前，三生国健已启动III期临床试验，以评估SSGJ-608治疗中国中重度斑块状银屑病患者的有效性和安全性。

       SSGJ-610

       SSGJ-610是由三生国健自主创新研发的重组抗IL-5人源化单克隆抗体，通过阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合，降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，从而降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症，达到治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘的目的。

       哮喘是由多种细胞以及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病，临床表现主要为反复发作的喘息、气急、以及伴或不伴胸闷、咳嗽等症状。其中重症哮喘危害极大，是哮喘致残、致死的主要原因。目前重症哮喘的长期治疗药物包括糖皮质激素和长效β2受体激动剂等，但是这类药物不仅副作用大而且停药或药物减量后，部分患者会出现症状反复。

       IL-5是重度嗜酸粒细胞性哮喘的成熟靶点，全球范围内针对IL-5靶点治疗嗜酸性粒细胞增高的重度哮喘的上市药物有GSK的美泊利珠单抗（Nucala）、梯瓦制药的Reslizumab（Cinqaero）、阿斯利康的本瑞利珠单抗（Fasenra®）。SSGJ-610目前正在进行II期临床试验，预计SSGJ-610将为重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者的维持治疗提供更多治疗选择，满足目标人群尚未满足的临床需求。

       SSGJ-611

       SSGJ-611是三生国健自主研发的人源化抗白细胞介素4受体（IL-4Rα）单抗，具有全新的氨基酸序列。目前针对IL-4Rα靶点的上市药物有再生元/赛诺菲研发的Dupilumab（Dupixent），获批适应症包括中重度特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等。

       SSGJ-611在美国Ia期临床研究和中国Ib期临床研究中，均显示出良好的安全性和耐受性，分别仅3例受试者（3/30，Ia期研究）和2例受试者（2/18，Ib期研究）发生药物相关不良事件，严重程度均为1~2级，未见非预期的不良事件发生。同时，SSGJ-611在中重度特应性皮炎受试者中表现出显著的临床疗效，显著优于安慰剂组。目前SSGJ-611正在中国中重度特应性皮炎受试者中开展II期临床研究。

       作为国内少数聚焦自免领域的公司，三生国健一直专注于创新型抗体药物的研究，专注于单抗、双抗等新技术研究，并多维度布局CDMO业务。公司采取灵活多样的创新手段，加速新一代生物疗法的研发进程，致力于满足传统治疗效果不佳的疾病领域需求。鉴于具有前瞻性的管线布局，公司产品竞争格局良好。

       主要参考资料：

       1、https://mp.weixin.qq.com/s/InJ4hkxDhgCmhOuVHhnHXA.

       2、http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml.

       3、Onishi RM, Gaffen SL: Interleukin-17 and its target genes: mechanisms of interleukin-17 function in disease. Immunology 2010,129(3):311-321.

       4、Ramona Hurdayal,Frank Brombacher, Interleukin-4 Receptor Alpha: From Innate to Adaptive Immunity in Murine Models of Cutaneous Leishmaniasis, Front Immunol.2017 Nov 10;8:1354.