近日，三生国健发布公告，公司为进一步聚焦核心优势资产，优化业务结构及资源配置，拟与三生制药签署《许可协议》，拟将公司612项目和708项目独家授予给沈阳三生。
该两项目都是三生国健自主研发的抗肿瘤临床产品。612是一款新型抗HER2人源化单克隆抗体；708则是靶向PD-1/TGF-β的双特异性抗体，目前两项目都处在临床前阶段。
根据协议，三生国健将获得1.02亿元的首付款，以及里程碑付款和15%的管线销售额作为后续权利金。
从2023年至今，三生国健几乎剥离了所有非自免领域管线，并将全力聚焦自免领域产品开发。三生国健的战略改变，再次让我们看到药企对自免领域的执着。
如今，在肿瘤领域陷入红海存量竞争后，自免正在成为药界“诸神之战”。自免疾病是一类以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的炎症免疫性疾病，包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、自身免疫性肝病、特应性皮炎等多种疾病。这类疾病患者群体庞大，病程长，市场需求可观。
那么，海内外药企在这一赛道有哪些主要布局？
“自免三强”的布局
从2024年全球畅销药排位赛上来看，赛诺菲、艾伯维、强生可以称之为“自免三强”。
赛诺菲的度普利尤单抗（Dupixent，dupilumab），在2024年夺得“自免药王”宝座。这是一款由赛诺菲和再生元联合开发的IL-4Rα靶向人源化单抗，其通过与白介素-4（IL-4）和IL-13受体复合物共有的IL-4Rα亚基特异性结合而抑制IL-4和IL-13的信号传导，进而抑制2型炎症反应。
2017年3月，度普利尤单抗首次在美获批，用于中重度特应性皮炎的治疗，是全球首 款获批的IL-4Rα单抗药物。2019年6月，度普利尤单抗再次获FDA批准，用于18岁及以上慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的辅助维持治疗，成为首 款治疗CRSwNP的生物制剂。
此后，度普利尤单抗还陆续获批了哮喘、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹、嗜酸性食管炎等。今年2月，FDA还受理了度普利尤单抗用于治疗成人大疱性类天疱疮 (BP) 的补充生物制品许可申请 (sBLA) 的优先审查，PDUFA日期为2025年6月20日。如果获得批准，度普利尤单抗将成为美国第一个也是唯一一个治疗BP的靶向药物。
广泛的适应症布局催生巨额收益。2017年其销售额仅为2亿欧元，但2019年，销售额就已经翻了超10倍，达到21亿欧元。2022年，全年营收更是高达82.93亿欧元。2023年，度普利尤单抗销售额达到116亿美元，同比增长33%。2024年，更是以141.79亿美元的销售额超越艾伯维的阿达木单抗和强生的乌司奴单抗，成为新一代“自免药王”。
除度普利尤单抗外，赛诺菲在自免领域的在研产品还有BTK抑制剂Tolebrutinib（多发性硬化症）和Rilzabrutinib（免疫性血小板减少症）；IL-33单抗Itepekimab（慢性阻塞性肺病）；用于哮喘及伴有慢性鼻窦炎的IL-13/TSLP双抗Lunsekimig；用于溃疡性结肠炎的TL1A单抗TEV’574等。
艾伯维作为自免领域曾经的霸主，随着王牌产品阿达木单抗（修美乐）迎来专利到期，其在自免领域的市场逐渐萎缩。好在有自免双星利生奇珠单抗（risankizumab，Skyrizi）和乌帕替尼（upadacitinib），正在带领艾伯维走向新的辉煌。
利生奇珠单抗是一种白细胞介素-23（IL-23）抑制剂，IL-23是一种参与炎症过程的细胞因子，与许多慢性免疫介导疾病有关。利生奇珠单抗通过与IL-23 p19亚基结合来选择性阻断IL-23，进而阻断炎症因子释放。
2019年，利生奇珠单抗首次获FDA批准，用于斑块状银屑病的治疗。目前，已斩获5项适应症：斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、泛发性脓疱型银屑病以及红皮病型银屑病。用于溃疡性结肠炎的适应症申请正在审评中。对于利生奇珠单抗，艾伯维依然采取了专利丛林策略，开展的相关临床研究多达60项。2024年，利生奇珠单抗的销售额高达117.18亿美元，同比增长50.9%。《Nature》预测该产品将进入2025年全球畅销榜前5名，约达137亿美元。
乌帕替尼是一种选择性JAK抑制剂，对JAK1显示出的抑制效力大于对JAK2、JAK3和TYK2。2019年，乌帕替尼获FDA批准上市，目前已获批适应症有特应性皮炎、类风湿关节炎、活动性银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）、活动性强直性脊柱炎（AS）等。用于治疗成年巨细胞动脉炎（GCA）的新适应症已提交上市申请。
2024年，乌帕替尼全球销售额达到59.71亿美元，同比增长50.4%。
为了重回自免顶流，在2024年，艾伯维达成了7笔自免BD项目。
强生在自免领域布局由来已久。其重磅产品乌司奴单抗、古塞奇尤单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗等一直带来源源不断的财富。
乌司奴单抗（Stelara）是一款靶向IL-12和IL-23共有的p40亚基的单抗。2009年1月，乌司奴单抗首次在欧盟获批上市。目前已获批7项适应症：成人中重度斑块状银屑病；≥12岁青少年中重度斑块状银屑病；儿童（≥6岁）中重度斑块状银屑病；4）成人活动性银屑病关节炎（PsA）；成人中重度活动性克罗恩病（CD）；成人中重度溃疡性结肠炎（UC）；幼年活动性PsA（≥6岁儿童）。
2024年，乌司奴单抗的全球销售额为103.6亿美元。由于其核心专利在2023年已到期，目前正受到生物类似药的围攻，市场有可能进一步萎缩。
古塞奇尤单抗是一种白介素23（IL-23）抑制剂，它不仅可以直接结合IL-23，还能够定位到主要产生IL- 23 的 CD64+ 炎症细胞，从而有效阻断炎症信号通路。
古塞奇尤单抗已获批治疗中/重度斑块状银屑病、活动性银屑病关节炎、中度至重度活动性溃疡性结肠炎。此外，其治疗中度至重度活动性克罗恩病的新适应症上市申请也已获FDA受理。2024年，古塞奇尤单抗销售额达到了36.70亿美元，同比增长16.6%。2024年，艾伯维还进行了多笔BD交易，来扩大自己在自免领域的布局。
自免赛道上的大药企，除了“自免三强”外，还有罗氏、诺华等新生力量。在这一需求巨大的蓝海赛道上，国内玩家更是不甘落后。
国内头部药企竞相布局
从国内企业的布局情况来看，中国目前还没有出现自免领域的巨头公司，并且只专注于该领域的公司数量也相对较少，除三生国健外，恒瑞医药、荃信生物、智翔金泰、康方生物、康诺亚等值得关注。
恒瑞医药在自免领域已有17条管线进入临床。管线涉及IL-17A、URAT1、MASP-2、IL-4Rα和TSLP等靶点，用于治疗斑块状银屑病、强直性脊柱炎、高尿酸血症、IgA肾病、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和哮喘等。
荃信生物经过多年的深耕，目前已在自免赛道形成多个创新品种的产品管线，适应症覆盖银屑病、特应性皮炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、哮喘、炎症性肠病等，是目前国内在自身免疫性疾病及过敏性疾病方面获最多临床试验申请（IND）批准的药企之一。去年3月，荃信生物以自免第一股的身份成功在港交所挂牌上市。
智翔金泰的自免管线覆盖IL-17、IL-4R、TSLP、IFNAR1等靶点。其研发的1类新药赛立奇单抗（一款重组全人源抗IL-17单克隆抗体）在去年8月获CDE批准，打破了IL-17A单抗药物被外资垄断的局面。另外，其在研的狂免双抗、抗TSLP双抗均为全球首 创。
自免领域，不论从患者规模、用药周期还是从渗透率来讲，都有着未被挖掘的市场需求，同时一个靶点赛道甚至能覆盖百种疾病类型，因此，自免领域向来出大药。海内外，自免正逐步取代肿瘤，成为全球医药市场增长的核心引擎，也日益成为全球大小药企必争之地，自免领域的市场活力正在被快速激活。
主要参考资料：
1.https://www.prnewswire.com/news-releases/abbvie-submits-regulatory-applications-to-fda-and-ema-for-upadacitinib-rinvoq-in-giant-cell-arteritis-302195344.html.
2.https://www.jnj.com/media-center/press-releases/tremfya-guselkumab-demonstrates-superiority-versus-stelara-ustekinumab-in-phase-3-crohns-disease-program.
3.《免疫疾病用药深度二：踏时代浪潮，自免药物乘风而起》，中信建投证券研究，2024年07月08日。
合作咨询
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博华国际展览有限公司版权所有（保留一切权利）
沪ICP备05034851号-57
