最近关于英国"群体免疫"策略的争议一直纷纷扬扬，其实不管表面争议如何，英国的科研人员早已采取了行动。就在近日，英国牛津大学启动了大规模COVID-19预防性临床试验（NCT04303507），计划入组1万人，旨在研究氯喹在COVID-19预防方面的能力[1]。

       图1. 研究设计

       ClinicalTrials.gov显示这项研究最早于3月6日注册，于3月11日公开在ClinicalTrials上。登记信息显示这是一项双盲、随机、安慰剂对照的临床研究。此研究计划招募共10000名受试者，共50家中心，每家中心约200名受试者。

       本研究计划纳入16岁以上未被确诊为COVID-19的人员（受试者需在医疗机构或其他高暴露风险环境中工作，或者是可能暴露的相关参研医院的病人或亲属，或者其他高风险人群），并且需同意不在研究期间自己服用氯喹、羟氯喹或者其他潜在的抗病毒 药物。

       图2. 用药方案

       在知情后，受试者将被随机按照1:1的比率给与氯喹或安慰剂。负荷剂量为10mg/kg，后续150mg/day，给药将持续3个月或直到受试者被确诊COVID-19而终止。在后续随访期间，将记录随后呼吸系统疾病症状（包括症状性COVID-19）、临床结果以及SARS-COV-2引起的无症状感染。

       根据我国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》，磷酸氯喹剂量为成人每次500mg，每日两次，疗程不超过10天[2];而磷酸氯喹药物说明书中关于类风湿性关节炎适应症用药剂量为每日250~500mg，待症状控制后，改为125mg,一日2~3次，需服用6周~6个月才能达到最大的疗效[3]。这表明英国开展的预防性研究最多需要连续服用氯喹3个月的用药方案（150mg/day）在安全性上没有问题。（注意：此说明不构成用药指导，用药时谨遵医嘱）

       本研究的主要研究终点为有症状COVID-19感染数量（时间窗100天）。次要研究终点为COVID-19严重程度、COVID-19持续时间、无症状COVID-19病例数、有症状的急性呼吸道疾病、遗传位点和生化成分水平与COVID-19，ARI和疾病严重程度相关性（时间窗100天）。

       这是一项严谨的RCT研究，其结果应该相当可靠。但目前距其结果公布尚早，那么氯喹的疗效究竟如何呢？

       氯喹抗COVID-19能力究竟如何？

       体外研究结果表明，氯喹对SARS-COV-2具有较好的活性，其可以在低微摩尔浓度下有效地阻断病毒感染并显示出高SI（EC50 = 1.13μM; CC50> 100μM，SI blocked> 88.50）[4]。

       图3. 氯喹体外抗SARS-COV-2活性

       其抗COVID-19效能第一次被公众认识是在2月15日科技部生物中心主任张新民在国务院联防联控机制新闻发布会上公布目前已将研发目光聚焦在包含磷酸氯喹在内的少数药物上，在这之后关于氯喹的临床研究迅速开展起来。在2月19日，国家卫健委发布第六版新型冠状病毒肺炎诊疗方案中就将磷酸氯喹纳入其中。

       此后，有多次关于氯喹疗效的新闻发布，均显示其在治疗新冠肺炎中表现出了不错的疗效。

       2月17日，国务院联防联控机制新闻发布会上："临床上我们非常确定地看到了它（磷酸氯喹）对新冠肺炎的疗效，且未发现和药物相关的严重不良反应。专家组一致认为该药用于广泛人群治疗的安全性是可控的。基于前期开展的临床研究结果，可以明确磷酸氯喹治疗新冠肺炎具有疗效。"

       2月21日，国务院举行的新闻发布会上："使用磷酸氯喹治疗的轻症、普通型症状的病例130例，都没有向重症转变；另外治疗的5例重症，有4例已经出院，1例转为普通型。国家将在更大规模的实验上证明它的疗效。"

       2月24日，钟南山院士与武汉前方的广东医疗队ICU治疗团队远程视频会议上："阿比多尔和克力芝转阴的时间平均是6-7天，氯喹的话，根据中山二院和中山五院共同研究的结果，从108个病人单臂观察的话，患者用药后平均转阴的时间是4.2天。"

       3月6日，国务院联防联控机制新闻发布会上："磷酸氯喹已经成为临床救治用药。在华中科技大学附属同济医学院协和医院西院区760位患者中有285人次使用磷酸氯喹作为治疗药物，目前为止尚未发现明显不良反应。"

       图4. 氯喹价格（图源：京东）

       结语

       作为已经上市几十年的老药，在已经被中国基本证实对新冠肺炎有效的情况下，氯喹被英国研究人员大规模地应用用来研究其对新冠肺炎的预防能力并不奇怪。毕竟，相比其他潜在有效的抗病毒 药物来说，氯喹的价格真的真的很亲民。所以，在安全性、有效性、价格感人的前提下，在做研究的同时保护医务工作者，何乐而不为？

       参考来源

       [1] ClinicalTrials.gov 官网

       [2]《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》

       [3] 磷酸氯喹药物说明书

       [4] Wang M et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro[J]. Cell Research.

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