BioXcel Therapeutics日前宣布，其在研**病学药物BXCL501（dexmedetomidine，右美托咪定，舌下膜剂）2项关键III期研究（SERENITY I、II）达到了主要终点和次要终点。结果显示，在**分裂症患者和双相情感障碍患者中，BXCL501用于激越（agitation）急性治疗具有强大的治疗效果，能迅速持久地减轻激越，耐受性良好。

       两项研究均为随机、双盲、安慰剂对照、平行组、适应性试验，SERENITY I（n=381）入组了与**分裂症或分裂情感障碍相关的激越患者，SERENITY II（n=378）入组了与双相情感障碍相关的激越患者。两项研究中，患者均随机分为3组：BXCL501 120微克、180微克、匹配的安慰剂。主要终点是：根据阳性和阴性综合征量表-兴奋因子（PANSS-EC，简称PEC）评分相对基线的变化，来衡量急性激越的减轻。次要终点是通过PEC总分与基线的变化来确定对激越有明显影响的最早时间。

       两项研究均达到主要终点：在给药后2小时，与安慰剂相比，BXCL501组患者PEC评分显著降低，具有统计学意义和临床意义。BXCL501高剂量组和低剂量组均有显著性差异（p＜0.0001）。研究中，次要终点在给药后30分钟、45分钟、60分钟、90分钟时间点均有高度的统计学意义：在双相情感障碍患者中，2种剂量BXCL501最早在给药后20分钟就开始改善PEC评分；在**分裂症患者中，180微克剂量BXCL501最早在给药后20分钟就开始改善PEC评分。探索性疗效终点证实了主要终点，显示给药后持续缓解至少为4个小时。

       采用2种额外的激越评价工具——激越与平静评定量表（ACES）和临床总体印象-改善量表（CGI-I），对疗效进行了进一步评估。结果显示，采用每一种工具的疗效评估中，2种剂量BXCL501与安慰剂相比均显示出统计学意义的显著改善。

       安全性方面，BXCL501在2项试验中都表现出良好的耐受性。

       激越是一种常见且难以控制的症状，与许多**疾病有关，包括**分裂症和双相情感障碍。仅在美国，约有2200万人有发生激越的风险，每年有1300万人发生激越，每年的激越相关治疗费用高达400亿美元。早期识别和及时干预以减轻激越是避免症状升级和攻击性出现的关键。

       BXCL501是一种首创、专有的右美托咪定舌下膜制剂。右美托咪定是一种选择性α2a受体激动剂，临床上作为静脉输液，在重症监护中广泛用于临床**和镇静。在临床前和临床研究中，BXCL501均被证实具有抗激越作用。此前，美国FDA已授予BXCL501用于激越急性治疗的快速通道资格。

       根据上述2项研究的数据，BioXcel计划在2021年一季度向FDA提交BXCL501的新药申请。除了激越，该药目前正在Ib/II期临床治疗痴呆症相关的激越、阿 片类药物戒断症状。此外，BioXcel也正在探索BXCL501在其他疾病中的潜在作用，包括创伤后应激障碍、创伤性脑损伤、戒酒、恐惧症等。

       参考来源：BioXcel Therapeutics Announces Primary and Secondary Endpoints Met in Two Pivotal Phase 3 Trials of BXCL501 for the Acute Treatment of Agitation in Patients with Schizophrenia and Bipolar Disorder