针对MSI-H/dMMR实体瘤，乐普生物PD-1单抗申报新适应症

https://www.cphi.cn 2021-10-27 10:37 来源：CPhI制药在线作者：忆

乐普生物科技股份有限公司PD-1单抗「普特利单抗注射液」在国内递交第二个适应症上市申请获受理，据悉申报的适应症为：卫星不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）实体瘤。

日前，据CDE官网，乐普生物科技股份有限公司PD-1单抗「普特利单抗注射液」在国内递交第二个适应症上市申请获受理，据悉申报的适应症为：卫星不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）实体瘤。

普特利单抗注射液

普特利单抗（HX008）是一款差异化设计的PD-1抗体，在IgG4的Fc区引入S254T/V308P/N434A突变延长半衰期。1期临床试验显示:HX008单次给药半衰期为17-24天，稳定后半衰期为18-38天。该药是乐普生物首个递交上市申请的药品，2021年7月其二线治疗黑色素瘤的上市申请（相关受理号：CXSS2101008）。

此次普特利单抗的新适应症上市申请是基于其单药治疗MSI-H或dMMR晚期实体瘤的关键性2期临床研究结果。该研究由中国医学科学院肿瘤医院的黄镜教授牵头，27家参研单位，共入组100例受试者，研究中患者每三周静脉注射一次普特利单抗200mg，直至疾病进展、出现不耐受的**或停药。

截止2021年6月3日，该试验临床总响应率（ORR）为46.0%，疾病控制率（DCR）为70.0%，中位无进展生存期（mPFS）尚未达到，12个月无进展生存比例为55.1%。中位总生存期（OS）尚未达到，6个月、9个月、12个月的OS率分别为86.0%、79.4%和76.6%。

在DNA复制过程中，当负责修复错配的蛋白质丢失或无功能时，就会发生错配修复缺陷（dMMR），导致在某些类型癌症中出现MSI-H肿瘤。2016年Ronald J Haus等人利用全基因组外显子测序方法分析发现MSI-H在18种癌症均有出现，在所有癌种中的发生率约为14%，其中子宫内膜癌的发生率接近30%，结肠腺癌、胃癌的发生率均为19%左右。

卫星不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）是迄今为止对免疫治疗疗效预测价值最高的泛瘤种生物标记物。已有大量循证医学证据表明，免疫疗法在MSI-H/dMMR患者治疗中具有极为显著的临床获益。目前，国外已经3款PD-1单抗被批准用于治疗MSI-H/dMMR肿瘤。

已获批治疗MSI-H/dMMR肿瘤的PD-1单抗