能搭上医保放量的专列，降价过半后罗氏恩美曲妥珠单抗，能否在中国市场实现增量？HER2 ADC药物市场空间潜力无限，同类靶点扎堆，罗氏又将如何应对……

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       错过两轮医保，

       罗氏HER2-ADC终是放下“姿态”

       近日，辽宁省、江苏省、陕西省等地都先后宣布，将罗氏的注射用恩美曲妥珠单抗100mg和/160mg两个剂量的挂网价分别调整为从原来的19282元调整至9200元、从原来的27632.04调整至13184.05元，降幅均为52.3%。

       调价的原因不外乎是企业提交了主动降价申请，而后陆续有省份根据药品阳光挂网方案动态调整挂网价。

       这是罗氏恩美曲妥珠单抗自2020年在国内上市后的首次降价，此前即便是在医保谈判里，罗氏也没有让步。

       资料显示，恩美曲妥珠单抗（Kadcyla，T-DM1，中文商品名：赫赛莱）由罗氏和 ImmunoGen 共同研发，该药是由抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新（DM1）通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物（即ADC药物），具有「生物导 弹」靶向肿瘤细胞的杀伤特点。2013年，恩美曲妥珠单抗在美国获批上市，目前已先后获批HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗和HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

       恩美曲妥珠单抗上市后，凭借显著的疗效和独特的机制，迅速在全球市场崭露头角，并有成为罗氏肿瘤学新“三驾马车”的潜力。2019年，该药销售额实现13.93亿瑞士法郎，已成长为罗氏在该领域的中坚力量；2020年全球市场销售额达17.45亿瑞士法郎，同比增长25%；2021年，受益于KATHERINE研究结果积极，患者转向新标准疗法，尤其在早期乳腺癌患者群体中所有地区均显示销量增长，实现营收19.82亿瑞士法郎，同比增长16%，为全球当年销售额最 高的抗体偶联药物。

       2020年1月，罗氏这款重磅药物在中国获批上市，适应症为接受了紫杉烷类联合曲托珠单抗为基础的新辅助治疗后，仍残存侵袭性病灶的、HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。2021年6月，恩美曲妥珠单抗在国内获批第二项适应症，为单药治疗接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者。

       恩美曲珠单抗上市后，两个规格在国内的定价分别为19282元/100mg，27633元/160mg。按照药品说明书推荐，每个患者的给药剂量应当按照体重以3.6mg/kg进行换算，每3周静脉注射1次，21天为一个周期，给药直至疾病进展或者不超过14个疗程。治疗期间，如果患者体重变化不超过10%，不需要调整剂量。以一个普通成人患者(60kg)为例，该药品年治疗费用达到65万元，援助赠药后的年治疗费用大约32.8万元。

       按照医保谈判规则，年治疗费用在50万元以内的药品才能够获得谈判资格，按照目前药品限定支付范围，预计年支付费用不超过30万元的药品才能拿到最终的入场券。罗氏的恩美曲珠单抗此番降价，也接近医保谈判平均降幅。

       2020年，恩美曲妥珠单抗进入医保初审名单，但最终并未谈判成功。2021年医保谈判，恩美曲妥珠单抗甚至连医保初审名单都未能进入。短短两年时间，罗氏终是放下了高姿态，在两轮医保谈判后，甚至还是在新一轮（2022年）医保谈判前选择降价，可以看到罗氏所面临的压力。

       值得关注的是，对于此次调价的原因，罗氏中国相关负责人士在接受媒体采访时解释称，这是一次全国范围内的降价策略，目前已经在各地开始执行。主要目的还是希望通过这次降价能尽可能的降低晚期患者的负担，并不是出于市场竞争的考虑。同时，罗氏中国一直在推动赫赛莱进入国家医保，这次主动降价，也是一种诚意的体现。

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       国内销售不景气？

       同靶点药物价格碾压...

       然而，业界对于罗氏恩美曲妥珠单抗的降价也并不意外，并且觉得降价似乎是必然。

       有分析人士认为，由于定价过高，恩美曲妥珠单抗在国内销售并不景气。wind医药库数据显示，在2020年上市后，恩美曲妥珠单抗的样本医院年销售额仅为1665万元。

       其次，罗氏的恩美曲妥珠单抗也来自国内其它竞品的直接冲击，尤其是医保谈判之后。

       目前国内已上市的三款ADC药物里，荣昌的维迪西妥单抗与罗氏的恩美曲妥珠单抗（商品名：赫赛莱）同为HER2靶点。荣昌生物的维迪西妥单抗于2021年6月获批上市，赠药后胃癌适应症年化费用约34万。此后，荣昌生物的维迪西妥单抗火速降价进入医保目录，该药60mg由原来的13500元降至3800元，降幅为71.85%。

       国内上市的HER-2靶点的药物，除了ADC外，还有单抗、小分子靶向药两大类。其中，小分子靶向药与ADC类药物适应症基本一致，主要集中于早期乳腺癌二线辅助治疗与晚期乳腺癌的二线治疗。大分子单抗因为主要适应症为乳腺癌的一线治疗及辅助治疗，与ADC类药物并不构成直接竞争。

       虽然都是同靶点的ADC药物，但因为荣昌生物的维迪西妥单抗适应症主要针对的是胃癌，所以与罗氏的恩美曲妥珠单抗形成直接竞争的还是小分子靶向药。小分子靶向药里主要是拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼。

       除了已经被调出医保目录的拉帕替尼外，据光大证券统计，吡咯替尼进入医保后，降价幅度达到66.3%。原本患者需要每个月自费2.7万元左右，进入医保后，患者经过医保报销后自费费用在1059元到3178元之间，即每年费用最 高3.8万元；奈拉替尼也在2021年通过谈判纳入医保，年治疗费用从20万降至8万，报销后只有2.4万......

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       堪比PD-1，

       ADC赛道拥挤

       ADC药物由单克隆抗体、小分子毒素通过连接子偶联而成，兼具单抗药精准靶向和细胞毒素高效杀伤的优点，又被誉为“生物导 弹”，临床价值巨大。

       由于ADC药物的独特优势，如今全球掀起了ADC研发热潮。据中信证券统计，截至目前，全球已有14款ADC药物获批上市，7款用于血液肿瘤，7款用于治疗实体瘤，靶点涉及CD33、CD30、CD22、CD79b、HER2、Nectin-4、Trop-2、BCMA、EGFR、CD19和TF。

       其中，4款ADC药物在中国上市。Adcetris和Kadcyla于2020年获NMPA批准在中国上市，荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗于2021年6月在国内获批上市，Besponsa于2021年12月在中国获批上市。

       ADC成为继PD-1之后又一个热门赛道，尤其在HER2、TROP2等成熟靶点上竞争更是激烈。

       与此同时，ADC技术日臻成熟，产品不断更新迭代。第三代ADC代表药物Enhertu在与第二代ADC药物Kadcyla的头对头III期研究中取得优效性结果，充分证实了技术革新带来的临 床效益。

       2019年12月，Enhertu获FDA批准上市，用于治疗在转移性疾病中既往接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。在美国NCCN乳腺癌指南中，Enhertu已取代Kadcyla成为HER2阳性乳腺癌二线疗法的首选方案，Kadcyla的地位岌岌可危。另外，Enhertu在中国也开展了多个乳腺癌3期临床试验，而且其与恩美曲妥珠单抗头对头3期MRCT临床试验也已经在国内进行两年多，申报上市可能只是时间问题。

       Insight数据库显示，目前国内布局HER2 ADC药物的企业众多，除了罗氏、荣昌生物已上市的两款药物，国产企业中进展较快的还有东曜药业、浙江医药、石药集团、恒瑞医药等。

       百奥泰的在研ADC项目BAT8001(注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物)本来进展也挺快，但是在2021年2月，百奥泰宣布终止该项目，这一消息也是令业内一阵惋惜。对于暂停的原因，百奥泰称主要是公司经过初步统计分析，该药主要疗效指标无进展生存期相比对照组（拉帕替尼联合卡培他滨）未达到预设的优效目标从而终止。据了解，百奥泰在该项目上已投入2.26亿元。

       据中信证券测算，到2025年HER2 ADC药物国内市场空间有望超30亿元。HER2靶点扎堆，伴随着竞品陆续上市、专利到期等，罗氏恩美曲妥珠单抗面对的挑战也会越来越多。