诱导性多能干细胞（iPSC）技术是日本学者Yamanaka于2006年发现的新型干细胞技术，它是通过一定的诱导因子将成熟体细胞重编程得到具有多分化潜能干细胞的技术。该技术可应用于疾病模型的建立、药物实验和细胞治疗等方面。

       iPSC自发现以来就代表着一个极具商业价值的市场领域。近日，BMS与德国合作伙伴Evotec宣布双方战略合作再延长8年，以利用Evotec的iPSC药物筛选平台开发神经退行性疾病的创新疗法。根据协议条款，BMS将向Evotec支付5000万美元的预付款，交易潜在价值达40亿美元。

       那么iPSC都有哪些商业化用途能吸引资本如此追逐？国内外都有哪些药企入局？

       iPSC的商业化用途主要包括：1.细胞疗法：iPSC正在各种细胞疗法应用中进行探索，目的是逆转机体损伤或疾病；2.疾病建模：通过从感兴趣的疾病患者中生成iPSC，并将其分化为疾病特异性细胞，iPSC可以有效地"在培养皿中"创建疾病模型；3.药物开发：iPSC通过提供生理相关细胞用于化合物识别、靶标验证、化合物筛选和工具开发。

       国外布局企业

       Fate Therapeutics

       Fate Therapeutics是一家致力于为肿瘤患者开发细胞免疫疗法的企业。公司利用核心iPSC平台来生产iPSC来源的NK细胞或T细胞，并通过基因改造产生通用型的CAR-NK和CAR-T。基于该平台，Fate建立了广泛的现货型细胞疗法产品管线。

       Allogene Therapeutics

       Allogene Therapeutics是一家研发基于iPSC细胞分化生成的"即用型"CAR-T细胞疗法的公司。其在研CAR-T细胞疗法靶点包括CD19、BCMA、CD70、FLT3、DLL3等，用于治疗血液瘤和实体瘤。

       Notch Therapeutics

       Notch Therapeutics建立的ETN平台通过构建模拟胸腺微环境的细胞培养环境，让iPSC分化成为成熟且功能正常的免疫细胞。该平台可将iPSC大批量扩增，并分化为具有高度一致性，可接受基因工程改造的免疫治疗细胞。

       Shoreline Biosciences

       Shoreline创造了基于iPSC的NK细胞和巨噬细胞疗法的专利技术，其NK细胞和巨噬细胞疗法旨在成为靶向、杀死肿瘤组织和恢复组织稳态的有效解决方案。基于Shoreline iPSC细胞修饰和扩增技术的优势，该疗法形成了一种高效、经济且可扩展的生产工艺，可用于以更具成本效益的方式将细胞疗法带给患者。

       HebeCell

       HebeCell专注于用3D悬浮技术培养并诱导iPSC分化成NK细胞，这比传统2D方法更高效。HebeCell建立了一个高效、稳定、可再生的3D-iPSC生产平台，支持大规模生产用于肿瘤及其他疗法的iPSC-NK细胞。此外，HebeCell还在探索3D-iPSC平台在治疗包括黄斑变性、帕金森病、病毒感染等疾病领域的应用。

       国内布局企业

       近年来，国家相关政策的不断发布，对于细胞治疗行业起着巨大的推动作用。2020年8月，CDE发布《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》；在此前，CDE发布《人源性干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》。政策的逐步完善，让iPSC药品研究与临床试验的法律法规逐渐明晰化，国内也有部分药企开始布局iPSC。

       呈诺医学

       呈诺医学是一家以iPSC技术平台为基础，致力于为慢性退行性疾病和多种难治性疾病开发创新疗法及功能治疗细胞药物的生物医药公司。ALF201是呈诺医学研发的一款iPSC技术衍生的功能细胞药物产品，拟开发用于治疗大动脉粥样硬化型急性缺血性卒中, 是国内首 个获批临床的iPSC衍生细胞产品。

       中盛溯源

       中盛溯源聚焦定位于iPSC来源细胞治疗产品的研发生产和临床转化，已系统性建立了围绕iPSC技术应用的专利组合，覆盖了iPSC的重编程、多种功能细胞的定向诱导分化、生产工艺和关键原料等领域。中盛溯源的NCR100注射液是人诱导多能干细胞（hiPSC）来源的间充质样细胞（iMSC）制剂，于2022年9月获批临床，适应症为膝骨关节炎。间充质样细胞是一种成体干细胞，具有分化为硬骨、软骨和脂肪组织的潜能，能够用于治疗组织损伤修复、自身免疫性疾病、器官移植后移植物抗宿主病等。目前，全球已开展的iPSC来源MSC的临床应用，以澳大利亚药企Cynata临床试验进展最为靠前，国内 中盛溯源有望领跑这一赛道。

       睿健医药

       睿健医药自主开发了基于人工智能AI筛选小分子化合物作为诱导和培养基的多功能干细胞产品开发平台，以完成iPSC的高效转化。凭借AI技术展开的大量测序，睿健医药可以完成iPSC与转化目标细胞间的差异性分析，判断哪些基因决定了细胞分化成熟的方向，接着通过靶点寻找能够与基因匹配结合、并诱导细胞转化的小分子药物，实现iPSC向目标细胞的高效转化。公司的在研帕金森病药物NouvNeu001，由诱导多能干细胞转化成的多巴胺能神经元纯度高达99%以上，复刻了目标细胞的功能与特质。

       目前睿健医药不仅实现了包括人体血液细胞、皮肤细胞、肝 脏细胞向iPSC的脱分化重编程，更建立了从多能干细胞向神经细胞，肝 脏细胞，以及其他细胞的纯化学分化体系。

       除以上药企外，国内布局iPSC的药企还有士泽生物、赛元生物、霍德生物、星奕昂生物等。

       iPSC作为近年来细胞领域的热门赛道之一，相关的临床试验已经涵盖多种适应症：眼科疾病、心脑血管疾病、神经性疾病、肿瘤免疫细胞治疗等领域。在巨大的患者需求和资本推动下，iPSC行业正在步入快速发展阶段。相对于间充质干细胞、胚胎干细胞等成体干细胞来说，iPSC无需破坏人类胚胎即可获得，解决了伦理问题，也无需收集成体干细胞，只需使用少量的外周血即可培养出无限数量、质量稳定的iPSC，为再生医学开辟了全新的道路。不过iPSC也存在着基因的不稳定性、表观遗传异常和致瘤性等潜在安全风险。因此，iPSC的临床发展应着重于重编程技术的优化。未来iPSC产业将会面临诸多挑战和机遇。

       主要参考资料：

       1、 https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220626/content-1390325.html.

       2、 治疗卒中，呈诺医学iPSC来源EPC细胞产品ALF201临床申请获国家药监局受理. Retrieved Jan 23 , 2022. From http://www.allifetech.com/.

       3、 Nianias and Themeli., (2019). Induced Pluripotent Stem Cell (iPSC)-Derived Lymphocytes for Adoptive Cell Immunotherapy: Recent Advances and Challenges. Curr. Hematol. Malig. Rep., doi: 10.1007/s11899-019-00528-6.